吲哚美辛、硫酸鎂、吡拉西坦聯(lián)合抗鼠腦缺血再灌注損傷的優(yōu)化研究.pdf

1、叫噪美辛、硫酸鎂、毗拉西坦聯(lián)合抗鼠腦缺血再灌流損傷的優(yōu)化研究碩士研 究生:指 導 教 師 :專 業(yè) 名 稱 :劉 遠 洪聶志余 副 教授神經病學摘 要前認為腦缺血再灌流損傷的病理生理機制是一種復雜的級聯(lián)反要包括 以下幾個環(huán)節(jié):( 1 ) 神經元缺血缺氧能量耗竭，細胞膜去品 甲 圣愈極化;( 2 ) 氨基酸興奮性毒性: ( 3 ) 神經元內鈣離子超載;( 4 ) 自由 基及一氧化氮毒性作用;( 5 ) 炎癥反應;( 6 ) 神經元凋亡等。

2、國內外學者進行了大量的腦保護劑研究，己有實驗證明叫 N } , 美辛、硫酸鎂、， 比 拉西坦可以分別通過減輕炎癥反應，減少凋亡:拮抗細胞內鈣離子超載 ;促進神經 元能 力代謝減輕腦組織損傷，單一應用均有腦保護功能;但未見聯(lián)合用藥干預腦缺血再灌流損傷的實驗報道， 而臨床多采用兩種或兩 種 以 上 藥 物 聯(lián) 合 應 用 以 增 強 療 效 。 )為探討兩種劑量硫酸鎂、叫噪美辛、毗拉西坦聯(lián)合干預腦缺血再灌流損傷的療效有無差異及其之間的交互

3、關系，尋求最佳聯(lián)合方案，本實驗采用線栓法復制 S p r a g u e - D a w l e y ( S D ) 大鼠大腦中動脈阻塞 ( m i d d l e c e r e b r a l a r t e r y 。 一 ‘ u s i o n . M C A O ) 2 h 再 灌 流 模 型 。 辱 型 復 制 成 功 的 3 2 只大鼠分為 8組。選用正 交表 L 8 ( 2 ' )安排兩種不同劑量的硫酸

4、鎂( 1 0 0 m g / k g , 3 0 0 m g / k g ) , p i t ` 4 ` 美辛( 1 0 m g l k g , 5 m g l k g ) ,。 比 拉西坦( 7 0 0 m g / k g , 3 5 0 m g l k g ) 組成8 種干預方案: 分別給予8 組大鼠治 療腦缺血再灌流損傷，再灌流開始、2 4 h和4 8 h各給藥一次。于再灌流 7 2 h時，行神經功能缺陷評分;經

5、心臟采血測定血清神經元特異性烯醇化酶( n e u r o n - s p e c i f i c - e n o l a s e , N S E ) 濃 度 ; 采 血 后 的 大鼠 立 即斷 頭 取 i m> 置 于4 %多聚甲醛磷酸緩沖液中固定， 冠狀切片經 H E染色后計算腦梗死體積。結果經多因素方差分析表明: ( 1 ) 評價腦缺血再灌流 7 2 h 神經功能缺陷評分顯示:A i l 噪美辛、硫酸鎂在干預腦缺血再灌

6、流損傷療效上兩劑量水平之間存在顯著性差異， 叫跺美辛 l O m 創(chuàng) k g / d ,硫酸鎂 3 0 0m g l k g l d的療效分別優(yōu)于叫噪美辛 5 m g l k g l d 、 硫酸鎂 1 0 0 m g l k g l d( p0 . 0 5 ); 叫噪美辛、 硫酸鎂之間有正交互作用 〔 p0 . 0 5 ) . ( 2 ) 評價腦梗死體積顯示:叫噪美辛、硫酸鎂兩劑量水 平治療腦缺血再灌流后腦損傷時，在降低腦梗

7、死體積方面存在顯著性差異， q ] 垛美辛 I O m g / k g / d , 硫酸鎂3 0 0 m g l k g l d 的療效分別優(yōu)于1 } 1 噪美辛5 m g / k g / d , 硫酸鎂 1 0 0 m g l k g l d ( p0 . 0 5 ) a 叫垛美辛、 硫酸鎂和毗拉西坦在減少腦梗死體積方面兩兩或三者之 間存在正交互 作用( p0 . 0 5 ) a 叫噪美辛、 硫酸鎂之間 有 正 交 互 作 用

8、 ( ，0 . 0 5 ) 眾結論表明:采用不同的療效指標評價1 } 1 噪美辛、硫酸鎂、毗拉西坦聯(lián)合干預腦缺血再灌流損傷，結果存在差異。從總體分析:不同劑量的r q I 睬美辛、 硫酸鎂療效不同，而不同劑量的毗拉西坦其療效無顯著性差異;三者之間存在正交互作用，聯(lián)合應用優(yōu)于任何單一用藥療效。 三者聯(lián)合的最佳方案為: 叫噪美辛 l O m g l k g 、 硫酸鎂 3 0 0 m g / k g 和毗拉西坦3 5 0 m g / k