鹽酸普萘洛爾透皮性質及微乳系統(tǒng)研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)具有能夠回避肝臟首過效應，藥物釋放平穩(wěn)，給藥方便的特點，目前不斷有成熟產品上市。但是具有適宜的油水分配系數(shù)和較低的給藥劑量藥物通過經(jīng)皮給藥途徑才能夠達到體內有效藥物濃度。鹽酸普萘洛爾由于具有高度水溶性和較高的治療劑量被選定為模型藥物。萜類是目前公認的安全有效促滲劑，尤其是對于水溶性化合物。 本文考察了不同結構（醚類、單環(huán)單萜、雙環(huán)單萜和倍半萜）代表萜類促滲劑對鹽酸普萘洛爾透皮性質的影響。實驗選用的萜均能顯著增加藥物透

2、皮速率、減少遲滯時間。進一步研究表明，上述萜能夠不同程度增加藥物角質層分配系數(shù)、改善角質層脂質流動性，對于脂質含量卻沒有影響。活化能實驗結果表明，桉樹腦和薄荷醇顯著減小模型藥物透皮活化能，薄荷醇與對照組比較沒有顯著差異，冰片、樟腦和紅沒藥醇存在下，藥物的透皮活化能顯著增加。通過混合油相法確定了兩個系統(tǒng)鹽酸普萘洛爾微乳制劑的組成成分，并分別對兩個系統(tǒng)進行相圖繪制。根據(jù)相圖特點，分別對兩個系統(tǒng)采用單純形網(wǎng)格法和單因素輪換法進行優(yōu)化。優(yōu)化結果

3、：系統(tǒng)1為水19％，苯甲醇40％，吐溫2028％，丙二醇12％，系統(tǒng)2為水12.64％，油酸55.28％，吐溫8015.79％，乙醇15.79％。兩系統(tǒng)均有良好的穩(wěn)定性。由于系統(tǒng)2優(yōu)化微乳具有更高的透皮速率（41.01μg/c㎡h），因此對其進行離子對、角質層含水量、萜類促滲劑和增稠劑因素對透皮性質考察。離子對中，對硝基苯甲酸對優(yōu)化微乳增滲作用顯著。通過適量添加膽固醇不僅改變角質層含水量，增加優(yōu)化微乳的透皮速率，同時使藥物透皮吸收更加平

4、穩(wěn)。5％薄荷醇對微乳透皮速率影響大于離子對等因素。在使用薄荷醇基礎上，增稠劑中aerosil200能夠在不改變微乳結構情況下增加該制劑的黏度，結合體外實驗確定用于體內實驗微乳處方為油酸50.28％，吐溫8015.79％，乙醇15.79％，水12，64％，薄荷醇5.00％，在此基礎上按重量添加aerosil2005％。體內實驗表明，微乳組較片劑組T1/2（Ke），Tpeak和MRT均顯著提高，Cmax顯著降低。這說明微乳組藥物釋放平穩(wěn)，維