大鼠眶下孔注射高滲鹽水阿霉素對(duì)三叉神經(jīng)節(jié)的影響.pdf

1、阿霉素是一種經(jīng)典的抗腫瘤藥物，并可通過(guò)逆軸突運(yùn)輸發(fā)揮對(duì)神經(jīng)元的毒性作用。由于存在這一特性，臨床上已開始用阿霉素局部神經(jīng)干注射治療三叉神經(jīng)痛，這種治療方法雖效果尚可，但需手術(shù)暴露神經(jīng)干，具一定創(chuàng)傷性。而神經(jīng)干周圍注射阿霉素后可產(chǎn)生何種病理變化，國(guó)內(nèi)外少見(jiàn)研究。本實(shí)驗(yàn)?zāi)M臨床上經(jīng)皮穿刺未刺中神經(jīng)干的情況，將阿霉素和高滲鹽水的復(fù)合溶液注射到大鼠眶下孔內(nèi)神經(jīng)干的周圍，通過(guò)觀察三叉神經(jīng)節(jié)的熒光表達(dá)和節(jié)細(xì)胞的病理改變，探討經(jīng)皮穿刺注射高滲鹽水阿霉素

2、溶液治療一些神經(jīng)源性疚病的可行性。 第一部分大鼠眶下孔注射高滲鹽水阿霉素后三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的熒光表達(dá) 目的：觀察大鼠眶下神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素(10：1)的混合溶液后，神經(jīng)干及三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)阿霉素自體熒光的表達(dá)及其時(shí)相變化。 方法：將含10％NaCl和1％阿霉素的混合溶液(A組)或單純10％NaCl(B組)注入大鼠眶下孔，給藥后于10h、20h、2d、4d、7d和10d分別觀察神經(jīng)組織內(nèi)阿霉素?zé)晒獗磉_(dá)。給藥后每日觀

3、察大鼠須墊部的感覺(jué)功能變化。 結(jié)果：眶下孔內(nèi)神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素溶液后10h、20h、2d，神經(jīng)外膜呈現(xiàn)連續(xù)強(qiáng)陽(yáng)性熒光表達(dá)，神經(jīng)干和三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)熒光表達(dá)呈上升趨勢(shì)，2d到達(dá)高峰，隨后下降，至10d消失。A組對(duì)照側(cè)、B組三叉神經(jīng)節(jié)及所有動(dòng)物的下頜神經(jīng)、眼神經(jīng)前根纖維及后根均未見(jiàn)熒光表達(dá)。 結(jié)論：大鼠眶下孔內(nèi)注射高滲鹽水阿霉素后，可在三叉神經(jīng)節(jié)前外側(cè)區(qū)見(jiàn)到神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的熒光表達(dá)。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的熒光表達(dá)是阿霉素破壞神經(jīng)節(jié)細(xì)胞

4、的必要前提，經(jīng)皮穿刺注射高滲鹽水阿霉素有望替代神經(jīng)干注射阿霉素，成為治療三叉神經(jīng)痛的可選方法。 第二部分三種不同方法注射阿霉素后大鼠三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞病理改變的對(duì)比研究 目的：比較三種不同方法注射阿霉素后，大鼠三叉神經(jīng)功能和三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞病理形態(tài)的變化，探討眶下神經(jīng)周圍(眶下孔)注射高滲鹽水阿霉素治療三叉神經(jīng)痛的可行性。 方法：96只SD大鼠，隨機(jī)分為A、B、C、D四組，每紐24只，每紐又分四個(gè)時(shí)間點(diǎn)：1劇組(A1～

5、D1組)，2劇組(A2～D2組)，1月組(A3～D3組)，3月組(A4～D4組)取材，每時(shí)間點(diǎn)6只大鼠。將A～D組分別給予10％NaCl和1％阿霉素的混合溶液10μl眶下孔注射(A組)，1％阿霉素的生理鹽水溶液10μl眶下神經(jīng)干注射(B組)，1％阿霉素的生理鹽水溶液10μl眶下孔注射(C組)，生理鹽水10μl眶下孔注射(D組)每組給藥后于1周、2周、1月及3月時(shí)測(cè)試各組剩余大鼠的觸須墊感覺(jué)功能，后處死取三叉神經(jīng)節(jié)標(biāo)本，制作HE染色切片，

6、分別觀察神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化，用等距隨機(jī)抽樣法記錄節(jié)細(xì)胞總數(shù)及異常節(jié)細(xì)胞率。 結(jié)果：各組動(dòng)物感覺(jué)功能測(cè)試，A、B組同時(shí)間點(diǎn)相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，A、B組與C、D組同時(shí)間點(diǎn)分別比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，眶下孔內(nèi)神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素溶液后A1～A4組節(jié)細(xì)胞總數(shù)呈遞減趨勢(shì)(同組各時(shí)間點(diǎn)分別比較，P＜0.01)，顯著低于C、D組同時(shí)間點(diǎn)(P＜0.01)，而與B組同時(shí)間點(diǎn)相比，除1劇組外，其余時(shí)間組比較無(wú)統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；異常節(jié)細(xì)胞率A1～A4組呈遞增趨勢(shì)(A組各時(shí)間點(diǎn)相比，P＜0.01)，顯著高于C、D組同時(shí)間點(diǎn)(P＜0.01)，而與B組同時(shí)間點(diǎn)相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 結(jié)論：大鼠眶下孔內(nèi)神經(jīng)周圍注射高滲鹽水阿霉素后，阿霉素可在高滲鹽水的作用下被神經(jīng)纖維大量吸收并進(jìn)一步逆行運(yùn)輸?shù)饺嫔窠?jīng)節(jié)，引起節(jié)細(xì)胞的壞死?？粝驴鬃⑸涓邼B鹽水阿霉素可產(chǎn)生與眶下神經(jīng)干注射阿霉素相當(dāng)?shù)男Ч⑶爷熜?yōu)于眶下孔注射同濃度阿霉素生