氯沙坦對血管緊張素轉換酶2的調節(jié)作用及其對兔動脈粥樣硬化斑塊影響的研究.pdf

1、目的: 觀察氯沙坦對血管緊張素轉換酶2的調節(jié)作用及其對兔動脈粥樣硬化斑塊的影響。 方法: 將36只雄性新西蘭大白兔行動脈內膜損傷術，繼續(xù)飼以高膽固醇飼料至12周建立動脈粥樣硬化模型，隨機分為單純高脂飼養(yǎng)組（高脂組，n=12），飼以高膽固醇飼料至12周；氯沙坦組（n=12）：飼以高膽固醇飼料至12周+氯沙坦25mg/（kg·d）灌胃28天：氯沙坦+A779組（n=12）：飼以高膽固醇飼料至12周，給予氯沙坦鉀25m

2、g/（kg·d）灌胃和A779100ng/（kg·d）耳緣靜脈注射治療28天。期間三只死亡。在0周和12周分別測定血清總膽固醇、低密度脂蛋白的濃度。第12周末處死，留取胸主動脈，HE染色、油紅O染色、Masson染色分別觀察胸主動脈的動脈粥樣硬化程度、斑塊脂質、膠原含量，免疫組織化學染色觀察斑塊內巨噬細胞，及ACE2、Ang-（1-7）蛋白含量表達，每組隨機選擇9只動物的標本做統(tǒng)計學分析。 結果: 1.血脂結果比較：

3、 經12周飼養(yǎng)后，單純高脂組、氯沙坦組及氯沙坦+A779組的膽固醇水平均明顯高于0周水平（P<0．01）；12周時各組間兩兩比較發(fā)現(xiàn)，高脂組、氯沙坦組及氯沙坦+A779組的血漿總膽固醇濃度、低密度脂蛋白水平無明顯差異（P>0．05），氯沙坦和A779對血脂無明顯影響。 2.各組動脈粥樣硬化程度比較： 氯沙坦組血管內膜厚度、內膜面積、內膜中膜厚度比值（I/M thickness）、血管內膜和中膜面積比值（I/M are

4、a）均較單純高脂組明顯減?。≒<0．05）；氯沙坦+A779組內膜厚度、內膜面積、內膜中膜厚度比值（I/M thiekness）、血管內膜和中膜面積比值（I/M area）比氯沙坦組明顯增大（P<0．05），而與單純高脂組比較無明顯差異（P>0．05）。 3.各組動脈粥樣硬化斑塊內脂質的變化： 動脈粥樣硬化斑塊中含有明顯的染成紅色的脂質，高脂組、氯沙坦組、氯沙坦+A779組氯沙坦組斑塊中脂質含量分別為：（30．47±1．

5、83）％、（22．92±2．41）％、（32．52±2．88）％。各組間兩兩比較，氯沙坦組脂質含量明顯少于單純高脂組與氯沙坦+A779組（P<0．05）；單純高脂組與氯沙坦+A779組比較，無明顯差異（P>0．05） 4.各組ACE2及Ang-（1-7）蛋白的表達，及巨噬細胞檢測： 斑塊內含有大量的巨噬細胞及巨噬細胞源性泡沫細胞，呈團簇狀分布。氯沙坦組動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞含量與單純高脂組相比較有明顯減少；氯沙坦+A

6、779組動脈粥樣硬化斑塊內巨噬細胞與氯沙坦組相比較明顯增加，但與高脂組比較無明顯差別。 動脈粥樣硬化斑塊內有大量ACE2與Ang-（1-7）蛋白的表達，ACE2主要分布在內膜的泡沫細胞；大多數(shù)的巨噬細胞、部分平滑肌細胞、內皮細胞都表達ACE2。血管緊張素-（1-7）多在胞外表達。 免疫組織化學染色的結果顯示：氯沙坦組動脈粥樣硬化斑塊內ACE2與Ang-（1-7）蛋白大量表達與單純高脂組相比較有明顯增加（P<0．05）；氯

7、沙坦+A779組與單純高脂組相比較表達量明顯增加（P<0．05），但與氯沙坦組比較無明顯差別（P>0．05）。 5.各組動脈粥樣硬化斑塊中膠原含量的變化： 高脂組、氯沙坦組、氯沙坦+A779組氯沙坦組斑塊中膠原含量分別為：（13．64±2．39）％、（20．43±2．13）％、（13．75±1．75）％。動脈粥樣硬化斑塊內膠原含量與單純高脂組相比較明顯增加（P<0．05）；氯沙坦+A779組動脈粥樣硬化斑塊內膠原含量與氯