多元手性選擇劑毛細管電泳—電化學分離檢測手性藥物.pdf

1、手性異構(gòu)體的存在是自然界的普遍現(xiàn)象，在藥物化學領域尤為突出.兩個異構(gòu)體的生物活性如藥效和藥物動力學存在很大的差別，使用消旋體藥物可能導致錯誤的藥動學行為和作用模式，因此對手性藥物分離有十分重要而現(xiàn)實的意義。藥物對映體的理化性質(zhì)極為接近，分離難度大，要求分離技術(shù)具有高選擇性及高分離效率。色譜法是常用的手性分離技術(shù)，其中以高效液相色譜(HPLC)應用最多，但存在費時費力，手性分離拄昂貴，操作費用高等缺點。毛細管電泳是80年代以來新興的一種分

2、離分析技術(shù)，由于它高效、快速、簡便等特點而被廣泛應用于藥物、生物、大分子、臨床醫(yī)學等領域。目前，毛細管電泳(CE)已被證明是簡單高效的手性分析方法。電化學檢測作為一種靈敏度高，選擇性好的檢測方法在毛細管電泳分離分析中得到了廣泛的應用。本論文采用了毛細管電泳—電導檢測對手性藥物鹽酸酚卞明和氧氟沙星對映體進行了分離檢測，并對其分離檢測機理進行了初步的探討。 全文共分三部分，主要內(nèi)容和方法如下： 第一章回顧和評述了毛細管電泳的

3、發(fā)展歷史；詳細介紹了毛細管電泳的基本原理；概述了毛細管電泳檢測的各種方法，特別對電化學檢測的各種方法及其最新應用進展進行了詳細的介紹；重點介紹了手性藥物的分離檢測方法和毛細管電泳在手性對映體分離檢測中的應用和發(fā)展；并闡述了本課題的研究背景和意義。 第二章在熔融石英毛細管(75μm×50cm)中，采用二元手性選擇劑，以8mmol/LTris(三羥甲基氨基甲烷)+10mmol/LCitricacid(檸檬酸)+10mg/LHPMC(

4、羥丙基甲基纖維素)+25mmol/LHP-β-CD(羥丙基倍它環(huán)糊精)(pH=3.5)為電泳運行液，電導檢測法，實現(xiàn)了酚卞明對映體的分離檢測。線性范圍為5-750μmol/L，檢出限為2μmol/L。對影響分離度的影響因素：HP-β-CD、HPMC濃度、pH值及進樣方式，進行了詳細的討論。應用于市售竹林胺鹽酸酚卞明片的酚卞明對映體的分離檢測，取得滿意結(jié)果，對拆分機理進行了初步探討。 第三章在熔融石英毛細管(75μm×50cm)中

5、，采用三元手性選擇劑，，以本文以8mmol/LTris(三羥甲基氨基甲烷)+12mmol/LCitricacid(檸檬酸)+8mg/LHPMC(羥丙基甲基纖維素)+15mmol/LHP-β-CD(羥丙基倍它環(huán)糊精)+10mmol/LDM-β-CD(甲基倍它環(huán)糊精)(pH=3.3)為電泳介質(zhì)，毛細管電泳—電導檢測法，實現(xiàn)了氧氟沙星對映體的分離檢測。線性范圍為6-866μmol/L，檢出限為2μmol/L。對影響分離度的影響因素：HP-β-