多元手性選擇劑毛細(xì)管電泳—電化學(xué)分離檢測(cè)手性藥物.pdf

1、手性異構(gòu)體的存在是自然界的普遍現(xiàn)象，在藥物化學(xué)領(lǐng)域尤為突出.兩個(gè)異構(gòu)體的生物活性如藥效和藥物動(dòng)力學(xué)存在很大的差別，使用消旋體藥物可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的藥動(dòng)學(xué)行為和作用模式，因此對(duì)手性藥物分離有十分重要而現(xiàn)實(shí)的意義。藥物對(duì)映體的理化性質(zhì)極為接近，分離難度大，要求分離技術(shù)具有高選擇性及高分離效率。色譜法是常用的手性分離技術(shù)，其中以高效液相色譜(HPLC)應(yīng)用最多，但存在費(fèi)時(shí)費(fèi)力，手性分離拄昂貴，操作費(fèi)用高等缺點(diǎn)。毛細(xì)管電泳是80年代以來(lái)新興的一種分

2、離分析技術(shù)，由于它高效、快速、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于藥物、生物、大分子、臨床醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。目前，毛細(xì)管電泳(CE)已被證明是簡(jiǎn)單高效的手性分析方法。電化學(xué)檢測(cè)作為一種靈敏度高，選擇性好的檢測(cè)方法在毛細(xì)管電泳分離分析中得到了廣泛的應(yīng)用。本論文采用了毛細(xì)管電泳—電導(dǎo)檢測(cè)對(duì)手性藥物鹽酸酚卞明和氧氟沙星對(duì)映體進(jìn)行了分離檢測(cè)，并對(duì)其分離檢測(cè)機(jī)理進(jìn)行了初步的探討。 全文共分三部分，主要內(nèi)容和方法如下： 第一章回顧和評(píng)述了毛細(xì)管電泳的

3、發(fā)展歷史；詳細(xì)介紹了毛細(xì)管電泳的基本原理；概述了毛細(xì)管電泳檢測(cè)的各種方法，特別對(duì)電化學(xué)檢測(cè)的各種方法及其最新應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)的介紹；重點(diǎn)介紹了手性藥物的分離檢測(cè)方法和毛細(xì)管電泳在手性對(duì)映體分離檢測(cè)中的應(yīng)用和發(fā)展；并闡述了本課題的研究背景和意義。 第二章在熔融石英毛細(xì)管(75μm×50cm)中，采用二元手性選擇劑，以8mmol/LTris(三羥甲基氨基甲烷)+10mmol/LCitricacid(檸檬酸)+10mg/LHPMC(

4、羥丙基甲基纖維素)+25mmol/LHP-β-CD(羥丙基倍它環(huán)糊精)(pH=3.5)為電泳運(yùn)行液，電導(dǎo)檢測(cè)法，實(shí)現(xiàn)了酚卞明對(duì)映體的分離檢測(cè)。線性范圍為5-750μmol/L，檢出限為2μmol/L。對(duì)影響分離度的影響因素：HP-β-CD、HPMC濃度、pH值及進(jìn)樣方式，進(jìn)行了詳細(xì)的討論。應(yīng)用于市售竹林胺鹽酸酚卞明片的酚卞明對(duì)映體的分離檢測(cè)，取得滿(mǎn)意結(jié)果，對(duì)拆分機(jī)理進(jìn)行了初步探討。 第三章在熔融石英毛細(xì)管(75μm×50cm)中

5、，采用三元手性選擇劑，，以本文以8mmol/LTris(三羥甲基氨基甲烷)+12mmol/LCitricacid(檸檬酸)+8mg/LHPMC(羥丙基甲基纖維素)+15mmol/LHP-β-CD(羥丙基倍它環(huán)糊精)+10mmol/LDM-β-CD(甲基倍它環(huán)糊精)(pH=3.3)為電泳介質(zhì)，毛細(xì)管電泳—電導(dǎo)檢測(cè)法，實(shí)現(xiàn)了氧氟沙星對(duì)映體的分離檢測(cè)。線性范圍為6-866μmol/L，檢出限為2μmol/L。對(duì)影響分離度的影響因素：HP-β-