毛細(xì)管電泳-電致化學(xué)發(fā)光在神經(jīng)遞質(zhì)類手性藥物的研究.pdf

1、目前,在藥物研發(fā)過(guò)程中,手性藥物分離和分析已成為分析化學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。其中,毛細(xì)管電泳(CE)技術(shù)是手性藥物分離中最有效的分離手段之一。毛細(xì)管電泳-電致化學(xué)發(fā)光技術(shù)(CE-ECL)作為一種高效、快速、高靈敏的分析方法,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于復(fù)雜物質(zhì)及手性藥物分離檢測(cè)中。本文將CE與ECL相聯(lián)用,旨在提高這種技術(shù)在神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)類手性藥物分離中的檢測(cè)靈敏度。
　　 第1章分別介紹了毛細(xì)管電泳和電致化學(xué)發(fā)光方法的原理,概述了它們的基本

2、類型和相關(guān)的技術(shù)。另外,還重點(diǎn)評(píng)述了近年來(lái)CE-ECL在藥物制品、生物樣品、環(huán)境和食品、農(nóng)產(chǎn)品等方面分析的應(yīng)用進(jìn)展,并對(duì)CE-ECL的發(fā)展進(jìn)行展望。
　　 第2章建立了一種快速、靈敏、簡(jiǎn)單的5-羥色胺的CE-ECL測(cè)定新方法。在最優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件下,發(fā)光強(qiáng)度Ⅰ與5-羥色胺的濃度C在3.5×10-9～5.1×10-3mol／L范圍內(nèi)呈線性關(guān)系,其線性回歸方程I=325.68C+29.92,r=0.9958(n=6)。檢出限(S／N=

3、3)為5.0×10-10mol／L,通過(guò)對(duì)1.0μmol／L5-羥色胺標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行連續(xù)6次測(cè)定,得到峰高和遷移時(shí)間的RSD分別為2.48％和1.3％。該法已成功地在5分鐘內(nèi)完成血清中5-羥色胺的測(cè)定,回收率在94.4％以上。
　　 第3章以磺化β-環(huán)糊精(S-β-CD)為手性選擇劑,建立了CE-ECL測(cè)定文拉法辛(Venlafaxine,VEN)對(duì)映體濃度的方法?？疾炝薙-β-CD濃度、檢測(cè)池中緩沖溶液、進(jìn)樣時(shí)間和電壓、分離電壓

4、和檢測(cè)電位等對(duì)文拉法辛對(duì)映體分離以及聯(lián)釕吡啶電致化學(xué)發(fā)光檢測(cè)的影響,優(yōu)化了分離條件,考察了文拉法辛的電化學(xué)行為與發(fā)光機(jī)理。發(fā)光強(qiáng)度與兩種文拉法辛對(duì)映體濃度在0.1～1000 ng／mL,范圍內(nèi)呈良好的線性,檢出限分別為0.01和0.5ng／mL。本法已用于人血漿中文拉法辛對(duì)映體的分離檢測(cè),相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于3.2％。
　　 第4章建立了一種用于手性對(duì)映體分離的分子組裝膜的毛細(xì)管電泳-間接電致化學(xué)發(fā)光法。該分子組裝膜是采用聚二烯丙基

5、二甲基氯化銨(PDDA)和β-環(huán)糊精通過(guò)嵌入包合模式形成。研究發(fā)現(xiàn)該膜能有效地提高去甲腎上腺素和異丙腎上腺素對(duì)映體的分離效率。在優(yōu)化條件下實(shí)現(xiàn)去甲腎上腺素和異丙腎上腺素對(duì)映體的基線分離,去甲腎上腺素對(duì)映體的線性范圍均為0.5～1.5×104 ng／mL,檢出限均為0.05 ng／mL；異丙腎上腺素對(duì)映體的線性范圍分別為0.1～1.0×105ng／mL,檢出限均為0.01 ng／mL。該方法已成功應(yīng)用于尿液中兩種藥物對(duì)映體的分離與檢測(cè)。<