超重2型糖尿病患者不同胰島素方案血漿胰島素水平與TNF-α、IL-1的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:糖尿病大血管并發(fā)癥作為糖尿病慢性并發(fā)癥的重要組成部分，已經(jīng)成為導致糖尿病患者死亡的主要原因之一。而對于糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生機制目前尚不明確，近年來的研究表明炎癥因子在其發(fā)生、發(fā)展中具有極其重要的作用。國內(nèi)外有部分研究顯示2型糖尿病合并大血管并發(fā)癥的患者血漿胰島素水平較無血管并發(fā)癥的糖尿病患者偏高，部分學者認為高胰島素血癥是糖尿病大血管并發(fā)癥的主要危險因素之一，甚至會導致腫瘤、低血糖、全因死亡的發(fā)生率增加。那么高胰島素血癥是否與

2、炎癥因子的升高存在一定的相關(guān)性，他們的關(guān)系是如何的，至今尚未闡明。目前2型糖尿病的治療方法配伍較多，而對于強化治療的研究，ACCORD研究發(fā)現(xiàn)強化治療不僅沒有使大血管終點事件明顯改善而且還會導致全因死亡率的上升。而出現(xiàn)上述結(jié)果的原因尚不明確。為此，本研究選擇血糖控制不佳的超重2型糖尿病患者60例，分別給予持續(xù)皮下胰島素輸注(Continuous subcutaneous insulin injection，CSII)和多次皮下胰島素注射

3、(Multiple subcutaneous insulin injection，MSII)強化治療使血糖達標，比較兩種治療方法對于血漿胰島素水平及腫瘤壞死因子-α(Tumor NecrosisFactor-α，TNF-α)、白介素-1(Interleukin-1，IL-1)的影響，探討血漿胰島素水平與炎癥因子的關(guān)系，目的在為進一步合理治療2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治提供更加明確的臨床數(shù)據(jù)支持。
　　方法:選取2014年1月至201

4、5年1月我院內(nèi)分泌科住院病人中符合1999年WHO糖尿病診斷標準的超重的(BMI≥24kg/m2)2型糖尿病患者60例，且血糖控制不佳(空腹血糖＞7.0mmol/L，餐后2小時血糖＞10.0 mmol/L)，隨機分為2組:A組:CSII組（門冬胰島素）;B組:MSII組（三餐前門冬胰島素、21:00甘精胰島素）。同時選取同時期參加我院體檢的超重健康者口服759葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診糖耐量正常(NGT)的受檢者30列作為對照組。所

5、有研究對象均詳細采集病史，按統(tǒng)一方法測定血壓、身高、體重，入院當天不改變降糖方案，給予糖尿病飲食，入院后第1天抽血留取空腹（過夜禁食8h以上）血標本，測定血糖、血漿胰島素、C-肽、腫瘤壞死因子-α、白介素-1、血脂。留取餐后2h血標本，測定血糖、血漿胰島素、C-肽。在研究對象血糖達標后(三餐前血糖≤7mmol/l，餐后2h血糖≤10mmol/l)第四天清晨，治療方法不變的情況下抽血留取空腹（過夜禁食8h以上）血標本，測定血糖、血漿胰島素

6、、C-肽、腫瘤壞死因子-α、白介素-1、血脂。留取餐后2h血標本，測定血糖、血漿胰島素、C-肽。治療期間不使用可影響胰島素分泌及作用的藥物，不使用調(diào)脂藥物。
　　采用SPSS13.0版軟件(SPSS Company, Chicago，Illinois，USA)進行統(tǒng)計學檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。計量資料以(x)±s表示，兩樣本資料比較采用配對t檢驗或成組t檢驗，單因素相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素相關(guān)性分

7、析采用多元線性回歸分析。
　　結(jié)果:1、T2DM組與NC組比較，甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、空腹血糖(FBG)及餐后2小時血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)、IL-1、TNF-α均高于NC組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。2、CSII及MSII兩組治療前，年齡、BMI、FBG、2hPG、C-肽及其他一般生化資料差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。3、分別采用CSII和MSII方案強化治療血糖達標后:3.1 C

8、SII組，TNF-α由治療前123.12±40.23ng/ml下降為82.89±40.17ng/ml，IL-1由治療前91.59±22.08ng/ml下降為38.14±11.13ng/ml，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);MSII組TNF-α由治療前124.46±36.04ng/ml下降為85.19±18.43ng/ml， IL-1由治療前92.45±35.40ng/ml下降為47.43±15.84ng/ml，差異均有統(tǒng)計學意義(P

9、＜0.05);與MSII組相比，CSII組IL-1下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3.2 CSII組，F(xiàn)BG由治療前11.55±2.96mmol/L下降為6.02±1.49mmol/L，2hPG由治療前15.74±5.38mmol/L下降為8.65±2.06mmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); MSII組FBG由治療前11.30±4.66mmol/L下降為6.54±0.81 mmol/L，2hPG由治療前14

10、.18±3.94mmol/L下降為8.89±1.18mmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。3.3 CSII組FINS由治療前15.69±8.98mIU/L下降為8.36±3.44mIU/L，餐后2小時血漿胰島素(PINS)由治療前51.56±25.73mIU/L下降為24.47±15.42mIU/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05); MSII組FINS由治療前16.47±13.19mIU/L下降為14.64±13.04m

11、IU/L， PINS由治療前51.58±39.05mIU/L下降為44.58±32.17mIU/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與MSII組相比，CSII組的FINS、PINS更低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。3.4 CSII組胰島素抵抗指數(shù)由8.78±6.93下降為2.61±1.31，MSII組胰島素抵抗指數(shù)由9.49±13.07下降為4.22±3.87，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);與MSII組相比，CSII組

12、胰島素抵抗指數(shù)下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。3.5 CSII組空腹血糖達標所需時間為(2.68±0.98)天，餐后2小時血糖達標所需時間為(6.32±1.34)天，MSII組空腹血糖達標所需時間為(5.15±1.07)天，餐后2小時血糖達標所需時間為(8.52±1.59)天，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。3.6 CSII組胰島素使用劑量為(29.6±12.12)u，MSII組胰島素使用劑量為(43.3±12.8)u

13、，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。3.7 CSII組TG由治療前1.94±1.18mmol/L下降為1.49±0.62mmol/L，CHOL由治療前5.39±1.02mmol/L下降為4.52±0.81 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)由治療前3.54±0.92mmol/L下降為2.93±0.77mmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)由治療前1.07±0.24mmol/L下降為

14、1.02±0.24mmol/L，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。MSII組CHOL由治療前5.38±1.20mmol/L下降為4.00±0.80mmol/L， LDL-C由治療前2.85±0.89mmol/L下降為2.41±0.77mmol/L，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;HDL-C由治療前1.24±0.79mmol/L降為1.07±0.27mmol/L，TG由治療前1.77±0.89mmol/L降為1.76±1.44mmol

15、/L，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。4、炎癥因子相關(guān)性的分析:4.1進行直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、血壓、CHOL、HDL-C、LDL-C、2hPG、PINS均和IL-1水平無直線相關(guān)關(guān)系;TG、FBG、FINS與IL-1存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.268，0.876，0.501(P＜0.05);進一步以IL-1作為應變量，TG(X1)、FBG(X2)、FINS(X3)、性別(X4)、吸煙（吸=1，不吸=0）(X5)、

16、飲酒（飲=1，不飲=0）(X6)作為自變量進行多元線性逐步回歸分析:回歸方程為:Y=14.829+1.507X1+6.308X2+0.144X3(P＜0.05)。復相關(guān)系數(shù)R=0.879，說明實際IL-1值與該回歸方程估計的IL-1值之間的相關(guān)程度為0.879，而決定系數(shù)R2=0.773，說明該多元線性回歸方程的IL-1能被TG、FBG和FINS解釋占77.3％。自變量的標準化回歸系數(shù)（其值越大，說明相應自變量對Y的作用越大）分別為0.

17、053(X1)、0.835(X2)、0.055(X3)。4.2進行直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、血壓、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、2hPG、FINS、PINS均和TNF-α水平無直線相關(guān)關(guān)系;FBG與TNF-α有直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.367(P＜0.05)。進一步以TNF-α為應變量Y，F(xiàn)BG(X1)、性別(X2)、吸煙（吸=1，不吸=0）(X3)、飲酒（飲=1，不飲=0）(X4)為自變量的多元線性逐步回歸分析，回歸

18、方程為:Y=82.809+3.506X1(P＜0.05)，相關(guān)系數(shù)R=0.367，說明TNF-α實際值與該回歸方程估計的TNF-α值之間的相關(guān)程度為0.367，決定系數(shù)R2=0.135，該直線回歸方程的TNF-α能被FBG解釋占13.5％。自變量的標準化回歸系數(shù)0.367(X1)。5、血漿胰島素水平相關(guān)性的分析:進行直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、血壓、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C均和FINS水平無直線相關(guān)關(guān)系，F(xiàn)BG、BMI與FIN

19、S存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為0.374、0.409(P＜0.05);年齡、血壓、2hPG均和PINS水平無直線相關(guān)關(guān)系，BMI與PINS有直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.399(P＜0.05)。6、炎癥因子降幅影響因素分析:6.1對CSII組TG、CHOL、LDL-C、FINS、PINS、FBG、2hPG、HOMA-IR的降幅分別與IL-1、TNF-α的降幅進行兩兩直線相關(guān)分析，F(xiàn)INS、FBG、HOMA-IR的降幅與IL-1的降幅存

20、在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為:0.689，0.663，0.674(P＜0.05); TNF-α的降幅與FINS、FBG、HOMA-IR的降幅存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為:0.645，0.563，0.657(P＜0.05)。多元線性回歸分析:分別以IL-1(Y1)、TNF-α(Y2)的降幅為應變量，F(xiàn)INS(X1)、FBG(X2)、HOMA-IR(X3)的降幅為自變量的逐步回歸方程分別為:Y1=34.097+1.157X1+2.39

21、5X2(P＜0.05)，復相關(guān)系數(shù)R=0.728，說明實際IL-1降幅值與該回歸方程估計的IL-1降幅值之間的相關(guān)程度為0.728，而決定系數(shù)R2=0.530，說明該多元線性回歸方程的IL-1的降幅能被FINS、FBG的降幅解釋占53％。自變量的標準化回歸系數(shù)分別為0.438(X1)、0.344(X2); Y2=27.579+2.048X3(P＜0.05)，復相關(guān)系數(shù)R=0.657，說明實際TNF-α的降幅值與該回歸方程估計的TNF-α

22、降幅值之間的相關(guān)程度為0.657，而決定系數(shù)R2=0.431，說明該多元線性回歸方程的TNF-α的降幅能被HOMA-IR的降幅解釋占43.1％。自變量的標準化回歸系數(shù)0.657(X3)。6.2對MSII組CHOL、LDL-C、FINS、PINS、FBG、2hPG、HOMA-IR的降幅分別與IL-1、TNF-α的降幅進行兩兩直線相關(guān)分析，F(xiàn)INS、FBG、HOMA-IR的降幅與IL-1的降幅存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為:0.578，0

23、.883，0.464(P＜0.05)。TNF-α的降幅與FBG的降幅存在直線相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.458(P＜0.05)。多元線性回歸分析:以IL-1的降幅為應變量(Y)，F(xiàn)BG(X1)、HOMA-IR(X2)、FINS(X3)的降幅為自變量的回歸方程為:Y=12.508+2.497X1-1.051X2+6.904X3(P＜0.05)復相關(guān)系數(shù)R=0.89，說明實際IL-1降幅值與該回歸方程估計的IL-1降幅值之間的相關(guān)程度為0.89

24、，而決定系數(shù)R2=0.791，說明該多元線性回歸方程的IL-1的降幅能被FBG、HOMA-IR、FINS的降幅解釋占79.1％。自變量的標準化回歸系數(shù)（其值越大，說明相應自變量對Y的作用越大）分別為0.203(X1)、-0.33(X2)、0.992(X3)。直線回歸分析:以TNF-α降幅為應變量(Y)，F(xiàn)BG(X)的降幅為自變量的回歸方程為:Y=23.244+3.369X(P＜0.05)，復相關(guān)系數(shù)R=0.48，說明實際TNF-α的降幅

25、值與該回歸方程估計的TNF-α降幅值之間的相關(guān)程度為0.48，而決定系數(shù)R2=0.21，說明該多元線性回歸方程的TNF-α的降幅能被FBG的降幅解釋占21％。自變量的標準化回歸系數(shù)0.458(X)。
　　結(jié)論:1、超重的T2DM患者體內(nèi)TNF-α、IL-1水平較超重、糖耐量正常的人群明顯升高。2、在超重的2型糖尿病患者，血甘油三酯、空腹血糖、空腹胰島素水平與炎癥因子IL-1存在正相關(guān)關(guān)系，空腹血糖與TNF-α存在正相關(guān)關(guān)系。3、通