低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)對(duì)小鼠海馬保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、課題共分三部分,在第一部分,觀察了低壓缺氧預(yù)處理(Hypobaric hypoxic pretreatment,HHP)對(duì)小鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)效應(yīng).在第二部分,應(yīng)用SMART PCR cDNA合成和抑制消減雜交(suppression subtractive hybridization,SSH)技術(shù)探索了低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)小鼠海馬基因表達(dá)的差異.在第三部分,應(yīng)用蛋白質(zhì)雙向電泳(Two-dimensional gel electropho

2、resis,2-DE)及質(zhì)量指紋譜分析技術(shù),對(duì)低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)小鼠海馬總蛋白質(zhì)以及線粒體蛋白質(zhì)進(jìn)行了分離和鑒定.結(jié)果表明,低壓缺氧預(yù)處理可以誘導(dǎo)小鼠海馬產(chǎn)生晚期預(yù)適應(yīng).預(yù)適應(yīng)后小鼠海馬多種基因和蛋白質(zhì)表達(dá)發(fā)生了改變,可能是產(chǎn)生低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)的重要機(jī)制.低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)過(guò)程中,線粒體編碼的基因表達(dá)增加,可能在低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)中起著重要作用.線粒體是細(xì)胞能量生成和供應(yīng)的重要中心,這些基因直接參與和控制這一過(guò)程.低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)時(shí)

3、這些基因表達(dá)增加可能具有增強(qiáng)線粒體呼吸功能的作用.我們推測(cè)可能通過(guò)如下機(jī)制發(fā)揮作用,在嚴(yán)重低壓缺氧或缺血階段,這些表達(dá)增加的基因具有加強(qiáng)電子傳導(dǎo)能力的作用,能在更低氧分壓情況下,將電子傳遞給氧,增加能量的生成;在復(fù)氧和再灌注階段,捕獲更多的電子,阻止超氧化損傷,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用.果糖二磷酸醛縮酶是糖代謝中的重要酶,在低壓缺氧晚期預(yù)適應(yīng)時(shí)表達(dá)增加,可能具有神經(jīng)保護(hù)作用.其可能的機(jī)制為,在嚴(yán)重低壓缺氧及缺血時(shí),加強(qiáng)糖酵解,增強(qiáng)線粒體以外