大鼠腦損傷后腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、N-甲基-D-天冬氨酸受體1表達及其與認(rèn)知障礙變化的關(guān)系.pdf

1、目的：建立大鼠腦損傷的動物模型，檢測大鼠腦損傷后認(rèn)知行為能力，確定相關(guān)因子檢測時間點，并于相應(yīng)時間點檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸受體1(NMDAR1)含量的變化趨勢，初步研究它們和腦損傷后認(rèn)知障礙發(fā)生和恢復(fù)的關(guān)系。 方法： 1.大鼠腦損傷動物模型的建立，普通SD雄性健康大鼠72只，體重(230土30)g，通過自由落體打擊建立腦損傷模型。根據(jù)打擊力度的不同分為輕度損傷組、中度損傷組和無打擊的假

2、手術(shù)組。 2.時間點確定：通過平衡試驗、行走試驗、逃避試驗檢測模型的行為認(rèn)知功能改變的趨勢，并根據(jù)其改變的特點確定檢測的時間點。 3.在不同時間點對大腦不同部位腦組織中BDNF和NMDAR1含量進行免疫組織化學(xué)檢測并記錄，分析BDNF和NMDAR1在不同程度損傷后含量的變化趨勢。 結(jié)果： 1.在認(rèn)知行為檢測中，確定認(rèn)知行為能力改變時間點為傷后第1、2、4、7天。 2.免疫組織化學(xué)檢測BDNF：輕、

3、中型腦損傷組大鼠于傷后2d認(rèn)知障礙最嚴(yán)重，分別于傷后3，7d基本恢復(fù)正常。輕型、中型腦損傷組腦額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、基底前腦區(qū)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子均于傷后1d升高，于2d降至較低水平后再呈緩慢增高趨勢，與認(rèn)知障礙變化趨勢呈同步變化，且中型腦損傷組腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達高于假手術(shù)組與輕型腦損傷組(P<0.05)。 3.免疫組織化學(xué)檢測NMDAR1:輕型、中型腦損傷組腦額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、基底前腦區(qū)NMDAR1均于傷后1d升高，于2d降至較

4、低水平后再呈緩慢增高趨勢，與認(rèn)知障礙變化趨勢呈同步變化，且中型腦損傷組NMDAR1表達高于假手術(shù)組與輕型腦損傷組(P<0.05)。 4.兩種不同因子的變化趨勢同通過行為認(rèn)知檢測損傷后認(rèn)知障礙的變化發(fā)展趨勢相同，二者作用相反，共同造成認(rèn)知障礙變化，在傷后急性期，BDNF起到更為重要的保護神經(jīng)元作用。 結(jié)論：大鼠經(jīng)創(chuàng)傷性腦損傷后，額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、基底前腦區(qū)細胞中的BDNF及NMDAR1含量變化和損傷后認(rèn)知障礙的變化趨勢有相