大鼠腦損傷后腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、N-甲基-D-天冬氨酸受體1表達(dá)及其與認(rèn)知障礙變化的關(guān)系.pdf

1、目的：建立大鼠腦損傷的動(dòng)物模型，檢測(cè)大鼠腦損傷后認(rèn)知行為能力，確定相關(guān)因子檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)，并于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸受體1(NMDAR1)含量的變化趨勢(shì)，初步研究它們和腦損傷后認(rèn)知障礙發(fā)生和恢復(fù)的關(guān)系。 方法： 1.大鼠腦損傷動(dòng)物模型的建立，普通SD雄性健康大鼠72只，體重(230土30)g，通過自由落體打擊建立腦損傷模型。根據(jù)打擊力度的不同分為輕度損傷組、中度損傷組和無打擊的假

2、手術(shù)組。 2.時(shí)間點(diǎn)確定：通過平衡試驗(yàn)、行走試驗(yàn)、逃避試驗(yàn)檢測(cè)模型的行為認(rèn)知功能改變的趨勢(shì)，并根據(jù)其改變的特點(diǎn)確定檢測(cè)的時(shí)間點(diǎn)。 3.在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)大腦不同部位腦組織中BDNF和NMDAR1含量進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測(cè)并記錄，分析BDNF和NMDAR1在不同程度損傷后含量的變化趨勢(shì)。 結(jié)果： 1.在認(rèn)知行為檢測(cè)中，確定認(rèn)知行為能力改變時(shí)間點(diǎn)為傷后第1、2、4、7天。 2.免疫組織化學(xué)檢測(cè)BDNF：輕、

3、中型腦損傷組大鼠于傷后2d認(rèn)知障礙最嚴(yán)重，分別于傷后3，7d基本恢復(fù)正常。輕型、中型腦損傷組腦額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、基底前腦區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子均于傷后1d升高，于2d降至較低水平后再呈緩慢增高趨勢(shì)，與認(rèn)知障礙變化趨勢(shì)呈同步變化，且中型腦損傷組腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)高于假手術(shù)組與輕型腦損傷組(P<0.05)。 3.免疫組織化學(xué)檢測(cè)NMDAR1:輕型、中型腦損傷組腦額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、基底前腦區(qū)NMDAR1均于傷后1d升高，于2d降至較

4、低水平后再呈緩慢增高趨勢(shì)，與認(rèn)知障礙變化趨勢(shì)呈同步變化，且中型腦損傷組NMDAR1表達(dá)高于假手術(shù)組與輕型腦損傷組(P<0.05)。 4.兩種不同因子的變化趨勢(shì)同通過行為認(rèn)知檢測(cè)損傷后認(rèn)知障礙的變化發(fā)展趨勢(shì)相同，二者作用相反，共同造成認(rèn)知障礙變化，在傷后急性期，BDNF起到更為重要的保護(hù)神經(jīng)元作用。 結(jié)論：大鼠經(jīng)創(chuàng)傷性腦損傷后，額葉皮質(zhì)、海馬區(qū)、基底前腦區(qū)細(xì)胞中的BDNF及NMDAR1含量變化和損傷后認(rèn)知障礙的變化趨勢(shì)有相