血管性認(rèn)知障礙患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平及其基因多態(tài)性的研究.pdf

1、目的：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族的主要成員之一，維持成年期神經(jīng)元的完整性及提供重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持作用，富集于海馬和大腦皮質(zhì)，并對(duì)于調(diào)節(jié)突觸結(jié)構(gòu)、遞質(zhì)傳遞及維持和鞏固長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)具有重要作用，進(jìn)而影響學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程。實(shí)驗(yàn)證明小鼠模型血流中的BDNF能透過(guò)血腦屏障。腦缺血后，BDNF及其受體TrkB mRNA表達(dá)增加已為大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證實(shí)，然而國(guó)內(nèi)外目

2、前對(duì)血管性認(rèn)知障礙（vasculur cognitive impairment，VCI）及缺血性腦血管病患者血清BDNF水平測(cè)定鮮見(jiàn)報(bào)道。人BDNF基因存在多種基因變異和基因多態(tài)性，目前倍受關(guān)注的是G196A和C270T多態(tài)性，但其與VCI是否相關(guān)，目前尚未見(jiàn)公開(kāi)報(bào)道。
　　 本研究旨在檢測(cè)血管性認(rèn)知障礙患者及非認(rèn)知障礙腦梗死患者血清BDNF水平及BDNF基因G196A和C270T多態(tài)性，尋求早期發(fā)現(xiàn)、診斷VCI的生化指標(biāo)和遺傳

3、學(xué)改變，為VCI的早期診斷及治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：對(duì)42例血管性認(rèn)知障礙患者，其中包括輕度認(rèn)知障礙20例，中度14例，重度8例，49例非認(rèn)知障礙腦梗死（Non-dementia Cerebral Infarction，NDCI）患者，46例正常體檢者（Normal Comrol，NC）進(jìn)行病例對(duì)照研究。運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）測(cè)定外周血清BDN

4、F水平，多聚酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性（polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）分析技術(shù)檢測(cè)BDNF基因G196A和C270T多態(tài)性。分析血清BDNF水平及其G196A和C270T多態(tài)性與VCI發(fā)病的相關(guān)性。并對(duì)所有觀察對(duì)象一般臨床資料進(jìn)行比較，尋找VCI的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果：
　　 1.在VCI

5、組、NDCI組、NC組中，性別、年齡、BMI、教育水平、血脂及空腹血糖比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；伴隨疾病，最多的是高血壓病，且VCI組、NDCI組分別與NC組相比，均有顯著差異（p<0.05）；VCI組患者有卒中史者20人，NDCI組有卒中史者18人，與NC組比較均有顯著差異（P<0.05）。
　　 2.血清BDNF濃度呈非正態(tài)分布（偏度系數(shù)=1.459，峰度系數(shù)=0.738）；VCI組血清BDNF水平得分均數(shù)（28.8

6、69）低于NDCI組血清BDNF水平得分均數(shù)（40.132），差異有顯著性意義（x2=7.303，p<0.05）；VCI組血清BDNF水平得分均數(shù)（27.000）低于NC組血清BDNF水平得分均數(shù)（36.063）IP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.338，p>0.05）；NDCI組與NC組血清BDNF水平得分均數(shù)分別為17.895、18.125，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.004，p>0.05）。
　　 3.在VCI亞組中，輕、中、

7、重度VCI組患者血清BDNF水平中位數(shù)分別為 56.468（38.642-188.441）、69.177（32.013-349.513）、102.860（8.108-560.445）pg/mL，三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.508，p>0.05）。
　　 4.在VCI亞組、VCI+NDCI亞組及NC亞組中，均未發(fā)現(xiàn)血清BDNF水平與性別、年齡、BMI、文化程度、MMSE評(píng)分存在相關(guān)性（P>0.05）。
　　 5.G1

8、96A多態(tài)性位點(diǎn)在VCI組、NDCI組、NC組中均以G/A基因型多見(jiàn)，基因型頻率分別為50.0％、63.3％和63.0％；以G等位基因常見(jiàn)，三組G等位基因頻率分別為65.5％、52.0％和55.4％。基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（VCI組x2=0.472，P>0.05；NDCI組x2=3.504，P>0.05；NC組x2=3.503，P>0.05），具有群體代表性。三組間基因型頻率（x2=5.299，P>0.05

9、）和等位基因頻率（x2=3.534，P>0.05）差異均無(wú)顯著性。
　　 6.C270T多態(tài)性位點(diǎn)在VCI組、NDCI組、NC組中均為C等位基因，未檢測(cè)到T等位基因；基因型均為C/C。基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（VCI組x2=0，P>0.05；NDCI組x2=0，P>0.05；NC組x2=O，P>0.05），具有群體代表性。三組間基因型頻率（X2=0，P>0.05）和等位基因頻率（x2=0，P>0.05

10、）差異均無(wú)顯著性。
　　 結(jié)論：
　　 1.從所研究的臨床資料來(lái)看，入選的VCI患者合并高血壓病、卒中史較對(duì)照組多，說(shuō)明高血壓病、卒中史是VCI的危險(xiǎn)因素。積極預(yù)防和控制高血壓病、減少卒中發(fā)生次數(shù)可降低血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率。
　　 2.血管性認(rèn)知障礙患者血清BDNF水平明顯低于非認(rèn)知障礙腦梗死患者，且具有顯著性差異。進(jìn)一步將VCI組分為輕、中、重三個(gè)亞組，發(fā)現(xiàn)任意兩組間BDNF濃度無(wú)明顯差異。提示BDNF可能參

11、與了腦梗死進(jìn)展為認(rèn)知障礙的病理生理過(guò)程，但并不能反映認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度。
　　 3.腦梗死后血清BDNF濃度稍低于與正常對(duì)照者，但無(wú)明顯差異，與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符，提示BDNF可能沒(méi)有參與腦梗死的病理生理過(guò)程。
　　 4.在VCI亞組、VCI+NDCI亞組及NC亞組中，血清BDNF水平與性別、年齡、BMI、文化程度、MMSE評(píng)分均無(wú)相關(guān)性。
　　 5.BDNF基因G196A多態(tài)性位點(diǎn)在我國(guó)華北地區(qū)漢族人群中以G/A