血管性認知障礙患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平及其基因多態(tài)性的研究.pdf

1、目的：腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的主要成員之一，維持成年期神經(jīng)元的完整性及提供重要的神經(jīng)營養(yǎng)支持作用，富集于海馬和大腦皮質，并對于調(diào)節(jié)突觸結構、遞質傳遞及維持和鞏固長時程增強具有重要作用，進而影響學習和記憶過程。實驗證明小鼠模型血流中的BDNF能透過血腦屏障。腦缺血后，BDNF及其受體TrkB mRNA表達增加已為大量的動物實驗所證實，然而國內(nèi)外目

2、前對血管性認知障礙（vasculur cognitive impairment，VCI）及缺血性腦血管病患者血清BDNF水平測定鮮見報道。人BDNF基因存在多種基因變異和基因多態(tài)性，目前倍受關注的是G196A和C270T多態(tài)性，但其與VCI是否相關，目前尚未見公開報道。
　　 本研究旨在檢測血管性認知障礙患者及非認知障礙腦梗死患者血清BDNF水平及BDNF基因G196A和C270T多態(tài)性，尋求早期發(fā)現(xiàn)、診斷VCI的生化指標和遺傳

3、學改變，為VCI的早期診斷及治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：對42例血管性認知障礙患者，其中包括輕度認知障礙20例，中度14例，重度8例，49例非認知障礙腦梗死（Non-dementia Cerebral Infarction，NDCI）患者，46例正常體檢者（Normal Comrol，NC）進行病例對照研究。運用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）測定外周血清BDN

4、F水平，多聚酶鏈反應-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性（polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）分析技術檢測BDNF基因G196A和C270T多態(tài)性。分析血清BDNF水平及其G196A和C270T多態(tài)性與VCI發(fā)病的相關性。并對所有觀察對象一般臨床資料進行比較，尋找VCI的危險因素。
　　 結果：
　　 1.在VCI

5、組、NDCI組、NC組中，性別、年齡、BMI、教育水平、血脂及空腹血糖比較無統(tǒng)計學意義（p>0.05）；伴隨疾病，最多的是高血壓病，且VCI組、NDCI組分別與NC組相比，均有顯著差異（p<0.05）；VCI組患者有卒中史者20人，NDCI組有卒中史者18人，與NC組比較均有顯著差異（P<0.05）。
　　 2.血清BDNF濃度呈非正態(tài)分布（偏度系數(shù)=1.459，峰度系數(shù)=0.738）；VCI組血清BDNF水平得分均數(shù)（28.8

6、69）低于NDCI組血清BDNF水平得分均數(shù)（40.132），差異有顯著性意義（x2=7.303，p<0.05）；VCI組血清BDNF水平得分均數(shù)（27.000）低于NC組血清BDNF水平得分均數(shù)（36.063）IP差異無統(tǒng)計學意義（x2=3.338，p>0.05）；NDCI組與NC組血清BDNF水平得分均數(shù)分別為17.895、18.125，差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.004，p>0.05）。
　　 3.在VCI亞組中，輕、中、

7、重度VCI組患者血清BDNF水平中位數(shù)分別為 56.468（38.642-188.441）、69.177（32.013-349.513）、102.860（8.108-560.445）pg/mL，三組間差異無統(tǒng)計學意義（x2=1.508，p>0.05）。
　　 4.在VCI亞組、VCI+NDCI亞組及NC亞組中，均未發(fā)現(xiàn)血清BDNF水平與性別、年齡、BMI、文化程度、MMSE評分存在相關性（P>0.05）。
　　 5.G1

8、96A多態(tài)性位點在VCI組、NDCI組、NC組中均以G/A基因型多見，基因型頻率分別為50.0％、63.3％和63.0％；以G等位基因常見，三組G等位基因頻率分別為65.5％、52.0％和55.4％?；蛐头植季螲ardy-Weinberg平衡定律（VCI組x2=0.472，P>0.05；NDCI組x2=3.504，P>0.05；NC組x2=3.503，P>0.05），具有群體代表性。三組間基因型頻率（x2=5.299，P>0.05

9、）和等位基因頻率（x2=3.534，P>0.05）差異均無顯著性。
　　 6.C270T多態(tài)性位點在VCI組、NDCI組、NC組中均為C等位基因，未檢測到T等位基因；基因型均為C/C。基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律（VCI組x2=0，P>0.05；NDCI組x2=0，P>0.05；NC組x2=O，P>0.05），具有群體代表性。三組間基因型頻率（X2=0，P>0.05）和等位基因頻率（x2=0，P>0.05

10、）差異均無顯著性。
　　 結論：
　　 1.從所研究的臨床資料來看，入選的VCI患者合并高血壓病、卒中史較對照組多，說明高血壓病、卒中史是VCI的危險因素。積極預防和控制高血壓病、減少卒中發(fā)生次數(shù)可降低血管性認知障礙的發(fā)病率。
　　 2.血管性認知障礙患者血清BDNF水平明顯低于非認知障礙腦梗死患者，且具有顯著性差異。進一步將VCI組分為輕、中、重三個亞組，發(fā)現(xiàn)任意兩組間BDNF濃度無明顯差異。提示BDNF可能參

11、與了腦梗死進展為認知障礙的病理生理過程，但并不能反映認知障礙的嚴重程度。
　　 3.腦梗死后血清BDNF濃度稍低于與正常對照者，但無明顯差異，與動物實驗結果不符，提示BDNF可能沒有參與腦梗死的病理生理過程。
　　 4.在VCI亞組、VCI+NDCI亞組及NC亞組中，血清BDNF水平與性別、年齡、BMI、文化程度、MMSE評分均無相關性。
　　 5.BDNF基因G196A多態(tài)性位點在我國華北地區(qū)漢族人群中以G/A