PEG修飾的緩釋抗癌藥物的研制.pdf

1、常用抗腫瘤藥物紫杉醇在水中的溶解度較低，極大地限制了其在臨床治療上的廣泛應(yīng)用。近年來，紫杉醇和水溶性大分子載體材料的化學(xué)偶聯(lián)成為了國內(nèi)外學(xué)者的研究熱點?？拱┧幬锱c水溶性高分子化學(xué)偶聯(lián)后具有增加藥物的水溶性、控制藥物的釋放速度、延長小分子藥物在體內(nèi)的循環(huán)周期、增加藥物的穩(wěn)定性、降低毒副作用等優(yōu)點。聚乳酸(PLA)是一種具有優(yōu)良的生物相容性和可降解性的高分子材料，具有低免疫性、低毒性和較好的機(jī)械強(qiáng)度，但是疏水作用強(qiáng)，降解速率慢，因此，引入親

2、水性材料聚乙二醇(PEG)制備出聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)的共聚物。這樣不僅能提高PLA的親水性，同時賦予材料新的功能和特性，使其成為研究價值與應(yīng)用前景良好的藥物載體。
　　 本論文主要圍繞以下三方面展開工作：
　　 (1)以單甲氧基聚乙二醇(mPEG)、D，L-丙交酯(D，L-Lactide)為原料，辛酸亞錫為催化劑，采用開環(huán)聚合法制備了兩嵌段共聚物單甲氧基聚乙二醇.聚乳酸(mPEG-PLA)，用1H-NMR、

3、IR表征了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，GPC法測定了共聚物的分子量和分子量分布，CMC法測定了共聚物的臨界膠束濃度。
　　 (2)對合成的兩親性嵌段共聚物mPEG-PLA和mPEG的端羥基進(jìn)行了修飾，合成出了端基羧基化的兩種大分子，并與紫杉醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，制備出了兩種紫杉醇的大分子前藥--mPEG-PLA-PTX和mPEG-PTX，并進(jìn)行了表征。
　　 (3)采用透析法制備了mPEG-PLA-PTX的膠束溶液，并對合成的兩種大分子前藥進(jìn)