早期乳腺癌組織和外周血中免疫相關指標檢測分析研究.pdf

1、目的:
　　乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中腫瘤的免疫微環(huán)境發(fā)揮了舉足輕重的作用。本研究檢測了早期乳腺癌患者組織微環(huán)境以及外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、HIF-1α、PD-1、PD-L1和CTLA4的表達水平，通過分析外周血與腫瘤微環(huán)境免疫指標的相關性，以期找到能反應乳腺癌微環(huán)境的外周血免疫指標。期望通過檢測外周血免疫指標，動態(tài)監(jiān)測患者免疫微環(huán)境的變化，為評估療效及預后提供依據(jù)。
　　方法:
　　入組2013

2、年6月-2014年6月之間在解放軍總醫(yī)院普通外科乳腺中心行手術治療的71例乳腺癌患者。收集手術切除的乳腺癌病理組織標本，采用免疫組化方法檢測免疫因子IL-2、IL-6、TGFβ-1、PD-L1的表達水平，同時留取患者術前和術后的外周血，采用ELISA方法檢測外周血中免疫因子IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白水平。通過SSPS17.0統(tǒng)計軟件，分析上述免疫因子表達與臨床病理特征的相關性;

3、分析術前與術后外周血中各免疫指標的變化;同時分析外周血與組織中各免疫指標表達的相關性。
　　結果:
　　1、乳腺癌患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β1、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4的蛋白表達均高于健康對照組，但只有TGF-β1具有統(tǒng)計學差異(P＜0.001);IL-2的蛋白表達低于健康對照組并具有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　2.患者外周血免疫因子的表達水平與不同臨床病理特征的亞組進行相關統(tǒng)

4、計分析:外周血IL-6的表達水平在臨床分期中，Ⅲ期乳腺癌患者高于Ⅱ期和Ⅰ期的患者（P值:0.03）;外周血-PD-L1表達水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰的患者(P值:0.04)。
　　3.患者組織微環(huán)境免疫因子的表達水平與不同臨床病理特征的亞組進行相關統(tǒng)計分析:患者癌組織中IL-6的表達水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰乳腺癌患者（P值:0.003）;TGF-β1的表達水平在≥60歲組較＜60歲組降低且有統(tǒng)計學意義(P值:0.04);

5、IL-6的表達水平在不同體重指數(shù)患者有統(tǒng)計學差異，隨體重增長而升高（P值:0.02）;IL-6的表達水平在絕經后患者下降（P值:0.01）
　　4.外周血與組織中各免疫指標表達的相關性:乳腺癌患者外周血中TGF-β1的表達水平與腫瘤組織中TGF-β1的表達存在正相關（相關系數(shù)為0.415，P值:0.01）;外周血IL-6、PD-L1的表達與腫瘤組織中TGF-β1的表達也存在正相關（相關系數(shù)為0.312、0.284，P值:0.018

6、、0.032）;腫瘤組織的IL-2表達與腫瘤組織中TGF-β1的表達存在正相關（相關系數(shù)為0.288，P值:0.03）
　　5.術前和術后外周血免疫指標的差異性分析提示:IL-2、IL-6、TGF-β、HIF-1α、PD-1、PD-L1、CTLA-4蛋白水平術后呈下降趨勢，其中TGF-β1、IL-6、CTLA-4具有統(tǒng)計學差異(P＜0.01)
　　結論:
　　1、乳腺癌患者機體處于免疫抑制狀態(tài)，免疫因子TGF-β1表達

7、水平與健康對照組比較升高，IL-2表達水平與健康對照組比較下降。
　　2.手術改善免疫功能，手術后患者外周血免疫因子IL-6、TGF-β、CTLA-4蛋白水平術后呈下降趨勢。
　　3.外周血免疫因子IL-6的表達與腫瘤的臨床分期相關;外周血PD-L1的表達水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰的患者。
　　4.乳腺癌組織中IL-6的表達水平在三陰乳腺癌患者高于非三陰乳腺癌患者.
　　5.外周血TGF-β1的表達水平可以反