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文檔簡介
1、目的:乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一,在發(fā)達國家,其發(fā)病率位于女性惡性腫瘤之首,病死率僅次于肺癌,居第2位。近年來,對惡性腫瘤處于亞臨床階段的循環(huán)微小轉(zhuǎn)移灶的檢測日益受到國內(nèi)外學者的重視,而外周血的微轉(zhuǎn)移檢測以其簡便無創(chuàng),方便隨訪等特點而備受關注。然而至今仍未發(fā)現(xiàn)單個的微轉(zhuǎn)移標志物在特異性和敏感性上皆有令人滿意的結(jié)果。文獻報道聯(lián)合檢測多個標志物可有效提高微轉(zhuǎn)移的檢出率,但聯(lián)合檢測的指標尚缺乏統(tǒng)一的標準。本研究利用RT-PCR通過聯(lián)合檢
2、測乳腺癌患者外周血中的CK19mRNA、SBEMmRNA、PIPmRNA,探討三者作為外周血微轉(zhuǎn)移標志物的可行性,以及聯(lián)合檢測三者對提高微轉(zhuǎn)移檢出率的作用。
方法:采用RT-PCR檢測50例乳腺癌患者、20例結(jié)直腸癌患者、21例乳腺良性病患者、20例健康志愿者外周血中的CK19mRNA、SBEMmRNA、PIPmRNA。分析它們與乳腺癌的相關性及與臨床病理特征的關系,并比較聯(lián)合檢測與單個指標陽性率的差別。
結(jié)
3、果:⑴在20例健康志愿者及21例乳腺良性病患者外周靜脈血中均沒有發(fā)現(xiàn)CK19mRNA、SBEMmRNA或PIPmRNA的陽性表達。在20例結(jié)直腸患者標本中有4例(20.0%)發(fā)現(xiàn)CK19mRNA陽性。而在50 例乳腺癌患者標本中檢測出CK19mRNA陽性18例(36.0%),與健康志愿者組及乳腺良性病患者組比較差別有顯著性( P <0. 01),與結(jié)直腸患者組比較無顯著差別( P >0. 05);檢測出SBEMmRNA陽性14例(28.
4、0%),PIPmRNA陽性9 例(18.0%),分別與結(jié)直腸患者組、乳腺良性疾病患者組及健康志愿者組比較均有顯著性差異( P<0.05)。⑵CK19mRNA、SBEMmRNA或PIPmRNA的陽性率與年齡、月經(jīng)情況、病理類型、分化程度、大小、ER、PR、C-erbB-2等比較,差別均無顯著意義( P>0.05)。CK19mRNA、SBEMmRNA的陽性率與臨床分期相關,III+IV 期的陽性率分別為69.2%、61.5%,與I 期(20
5、.0%、20.0%)II 期(25.0%、15.6%)比較,差別有統(tǒng)計意義( P<0.05);而PIPmRNA各期的陽性率差別無統(tǒng)計意義。⑶SBEMmRNA、PIPmRNA、和CK19mRNA陽性率一致性檢驗Kappa 值分別為0.165、-0.095、-0.032(P>0.05),可認為兩兩比較的一致性較差;聯(lián)合檢測則分別將陽性率由18.0%、36.0%、28.0%提高到38%(19/50)、56%(24/50)、48%(28/50)
6、,與單一指標比較,差別有顯著意義( P<0.01),聯(lián)合三個基因,則可將陽性率提高到62%(31/50),與任一單個指標或任2個指標比較,差別均有顯著意義(P<0.01)。
結(jié)論:①SBEM mRNA、PIP mRNA 作為外周血乳腺癌微轉(zhuǎn)移標志物具有較高的特異性,均可獨立作為乳腺癌微轉(zhuǎn)移標志物,而CK19mRNA可作為上皮來源腫瘤的標志物,但作為乳腺癌微轉(zhuǎn)移標志物,其特異性尚待進一步探討。②CK19mRNA、SBEM m
7、RNA在乳腺癌患者中的表達與臨床分期相關,III+IV 期患者的陽性率均較I期、II期患者高;而PIPmRNA各期的陽性率差別無統(tǒng)計意義。③SBEMmRNA、PIPmRNA和CK19mRNA的陽性率與年齡、月經(jīng)情況、病理類型、分化程度、大小、ER、PR、C-erbB-2等臨床指標均未見明顯相關性。④SBEMmRNA、PIPmRNA和CK19mRNA陽性率兩兩比較的一致性較差。⑤聯(lián)合檢測SBEMmRNA、PIPmRNA、和CK19mRNA
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