遺傳性全白甲家系KLF7，CPO，LOC389071，CREB1基因突變分析.pdf

1、背景: 白甲，分為點(diǎn)狀白甲，線狀白甲、部分白甲和全白甲四種類型。發(fā)病機(jī)制尚未明確，遺傳、感染、中毒等原因均可引起此病。先天性全白甲為遺傳性疾病，較罕見(jiàn)，國(guó)內(nèi)外已報(bào)道數(shù)個(gè)全白甲家系，遺傳方式均符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。在本課題組的努力下，此病的分子遺傳學(xué)病因研究已取得初步進(jìn)展。通過(guò)全基因組掃描和連鎖分析完成了致病基因的定位工作，初步定位于2號(hào)染色體上的2q32.3～2q37.2區(qū)域，遺傳標(biāo)記為D2S335～D2S126之間。在微衛(wèi)星標(biāo)記D

2、2S325處得到最大LOD值3.19(theta=0.0)。進(jìn)一步的研究將致病基因精細(xì)定位于D2S2358～D2S2178之間2.13cM范圍內(nèi)。目前為止，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)明確的遺傳性全白甲致病基因突變報(bào)道。 目的: 對(duì)遺傳性全白甲一家系進(jìn)行候選致病基因的篩查及突變分析，期望發(fā)現(xiàn)全白甲的致病基因突變并探討其與疾病的關(guān)系。 方法：在已定位的致病基因區(qū)域內(nèi)，根據(jù)基因的功能和疾病受累組織的分析和比較，選取候選基因：KLF7、CPO、

3、LOC389071和CREB1，針對(duì)基因的各外顯子及鄰近內(nèi)含子設(shè)計(jì)引物，隨機(jī)選取家系中2例患者及2例正常人的DNA作為模板，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，其產(chǎn)物直接測(cè)序，根據(jù)測(cè)序結(jié)果分析基因突變。 結(jié)果: 在KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因外顯子區(qū)域及鄰近內(nèi)含子區(qū)域檢測(cè)到6個(gè)變異位點(diǎn)：KLF7基因42002位G>A致206位密碼子CTG→CTA；CPO基因20061位T>G致134位密碼子AGT→AGG，編碼的氨基酸由絲氨

4、酸變?yōu)榫彼酳134R(Ser→Arg)；21333位A>T致188位密碼子GCA→GCT；29525位A>G：29660位A>G致316位密碼子ACA→ACG；LOC389071基因201775位A>G致102位密碼子ACA→ACG。所檢測(cè)到的這6個(gè)變異在家系的患者和正常人中均存在，為已知的單核苷酸多態(tài)性(SNP)，而非致全白甲病的突變。 結(jié)論: 本研究對(duì)全白甲病家系進(jìn)行了KLF7、CPO、LOC389071和CREB1基因的