遺傳性全白甲致病基因初步定位及角蛋白17基因突變研究.pdf

1、白甲可分為點(diǎn)狀、線狀、部分白甲和完全白甲四種類型。其中完全白甲為遺傳性疾病，較罕見，符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。目前遺傳性全白甲僅限于臨床病例資料的報(bào)道，對(duì)于伴有其它組織和器官癥狀的白甲病或綜合征的研究也僅限于組織病理或HLA分型，國(guó)內(nèi)外尚無有關(guān)遺傳性全白甲致病基因定位的報(bào)道。 本研究利用解放軍總醫(yī)院皮膚科收集的遺傳性全白甲家系為研究對(duì)象，進(jìn)行基因定位及角蛋白17基因的突變研究。 本研究分為三部分： 第一部分遺傳性

2、全白甲家系收集及經(jīng)典遺傳學(xué)分析 本研究收集河北省一個(gè)遺傳性全白甲家系，此家系共四代34人。對(duì)全部家系成員進(jìn)行基本體格檢查和?？茩z查。收集所有成員的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。獲得知情同意后，采集28名家系成員血標(biāo)本。遺傳學(xué)分析結(jié)果顯示該家系的遺傳方式符合常染色體顯性遺傳規(guī)律。 第二部分遺傳性全白甲一家系角蛋白17基因突變研究 本研究是運(yùn)用候選基因法研究策略，選取與該病表型相似的甲病基因——角蛋白17基因作為候選基因

3、，應(yīng)用PCR方法擴(kuò)增出先證者角蛋白17基因的全部8個(gè)外顯子編碼序列及部分側(cè)翼，通過直接測(cè)序的方法檢測(cè)患者角蛋白17基因中的突變位點(diǎn)。結(jié)果顯示：本研究家系在角蛋白17基因編碼序列除與NCBI數(shù)據(jù)庫中對(duì)應(yīng)的兩個(gè)SNPs(rs7200345和rs34004523)外，未發(fā)現(xiàn)任何基因突變。這一結(jié)果表明在角蛋白17基因的全序列中未檢測(cè)到導(dǎo)致疾病的突變位點(diǎn)，提示全白甲患者不是由于角蛋白17基因突變所致，該基因不是本病的致病基因。說明本家系患者表型由

4、新的致病基因突變所致，可能存在于其它染色體上。這為我們同時(shí)進(jìn)行的全基因組掃描微衛(wèi)星連鎖分析基因定位提供了證據(jù)。 第三部分遺傳性全白甲致病基因初步定位研究 本研究將一個(gè)本課題組在國(guó)內(nèi)外所報(bào)道的一個(gè)最大遺傳性全白甲家系初步定位在2號(hào)染色體上的2q32.3～2q37.2區(qū)域，遺傳標(biāo)記為D2S335～D2S126之間，在微衛(wèi)星標(biāo)記D2S325、D2S2382和D2S126處得到最大LOD值3.19(theta=0.0)，遺傳距離