人端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶siRNA抑制腫瘤細(xì)胞端粒酶活性的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、端粒酶在85﹪以上的惡性腫瘤組織中陽性表達,而在正常體細(xì)胞則一般為陰性.把端粒酶作為腫瘤治療的靶點具有良好的應(yīng)用前景.目前研究認(rèn)為端粒酶復(fù)合體主要由人端粒酶RNA(hTR)和人端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)組成,其余的蛋白和它們相連,并促進其折疊和裝配.端粒DNA的合成必須以hTR為模板,通過反轉(zhuǎn)錄合成.最近研究報道hTERT既是影響端粒酶活性的最重要部分,也是端粒酶活性的限速因子,它在80﹪-90﹪的腫瘤細(xì)胞中表達.因此,靶向hTERT

2、顯然更為理想.其中重要的方法有反義核苷酸技術(shù)封閉、錘頭狀核酶切割和抑制hTERT的轉(zhuǎn)錄等.siRNA是用于阻斷特定基因表達的有效手段,我們將構(gòu)建靶向hTERT的siRNA的表達載體,并檢測這種siRNA抑制Hela細(xì)胞端粒酶活性的能力.實驗結(jié)果證明了我們針對hTERT的1787-1807位堿基設(shè)計合成的寡核苷酸,能產(chǎn)生RNA干擾作用,導(dǎo)致Hela細(xì)胞hTERT的基因轉(zhuǎn)錄和表達減少,端粒酶活性降低.因此,我們認(rèn)為hTERT的RNA干擾策略

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