TRAIL抗腫瘤活性的初步研究.pdf

1、第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文TRAIL抗腫瘤活性的初步研究姓名：楊雷申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：腫瘤藥理學(xué)指導(dǎo)教師：龐建新孔祥平20070410中文摘要125、06ug／m1TRAIL，光鏡下觀察作用12、24、48、72h后細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；MTT法測作用48h后細(xì)胞生長抑制率；流式細(xì)胞儀測2ug／m1TI認(rèn)IL作用JurkatT細(xì)胞0、6、12、24、48、72h時細(xì)胞凋亡率及對細(xì)胞周期的影響。2、組織學(xué)實(shí)驗(yàn)：TRAIL單抗作用于乳腺癌組織，

2、設(shè)陰性對照，免疫組化法檢測TRAIL受體在乳腺癌組織中的分布。3、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：雄性BALB／C小鼠每只18_29，共36只，隨機(jī)分6組，每組6只：對照組(A組)，腹腔高劑量組(B1組)，腹腔低劑量組(B2組)，瘤周高劑量組(el組)，瘤周低劑量組(C2組)，腹腔高劑量預(yù)防組(D組)。對照組(A組)不給藥；治療組(BI、B2、C1，C2組)接種后1周給藥，持續(xù)l周，每日固定時間給藥1次；預(yù)防組(D組)接種同時給藥，持續(xù)l周，每日固定時間給藥

3、1次。高劑量組每只給藥劑量為15ug／g，低劑量組每只給藥劑量為05ug／g。每只小鼠左側(cè)臀部皮下接種92510個／ml骨髓瘤細(xì)胞02ml。2周后殺鼠測量瘤重、瘤體，常規(guī)臟染色觀察腫瘤組織形態(tài)。主要結(jié)果：l、TRAIL對腫瘤細(xì)胞作用11TRAIL對腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)影響不同濃度TRAIL分別作用各細(xì)胞株不同時問后，可觀察到：7402細(xì)胞在24h后≥20ug／ml劑量組即出現(xiàn)細(xì)胞固縮現(xiàn)象，LSl74T細(xì)胞、MCF7細(xì)胞、GLC細(xì)胞在48h后4

4、0ug／ml組可見細(xì)胞脫壁、固縮，密度增加，JurkatT細(xì)胞24h后各劑量組均有不同程度固縮，核染色質(zhì)濃縮，細(xì)胞成簇性降低，散在細(xì)胞增多。各對照組細(xì)胞生長良好。各細(xì)胞株隨作用時間延長發(fā)生凋亡形態(tài)學(xué)改變的細(xì)胞數(shù)也隨之增多，劑量越高越早出現(xiàn)變化。12TRAIL對腫瘤細(xì)胞生長抑制率的影響總體上說，TRAIL對各腫瘤細(xì)胞的生長抑制率隨濃度升高而增加。但不同腫瘤細(xì)胞對TRAIL的敏感性不同，其中JurkatT細(xì)胞最為敏感，在TRAIL濃度為5u