吲哚并[1，2-b]吲噠唑類化合物的合成和抗腫瘤活性研究.pdf

1、1997年，日本Hajime Katayama課題組報道了一種新結構——吡咯并[1，5-a]吲哚，并在隨后的藥理活性研究中發(fā)現(xiàn)該類化合物的三氟甲磺酸鹽衍生物具有很強的抑制腫瘤細胞的活性。通過對該類化合物構效關系分析，根據(jù)藥物設計的原理，本課題組設計了一個可能具有藥理活性的類似結構——吲哚并[1，2-b]吲噠唑。并在之前報道了一種通過鈀催化的分子內(nèi)氨基化反應來合成該結構的方法。但由于鈀試劑價格昂貴，相應的有機膦配體毒性較大且不穩(wěn)定，限制了

2、該方法的進一步發(fā)展和應用。近年來，銅催化的碳—氮鍵偶聯(lián)氨基化反應被廣泛報道，這激發(fā)了本課題組探索經(jīng)銅催化的分子內(nèi)氨基化反應來合成吲哚并[1，2-b]吲噠唑類化合物的興趣。 以鄰溴苯乙酮和苯肼為原料，經(jīng)一系列反應得到底物-1—乙酰氨基吲哚啉。然后對銅催化的分子內(nèi)碳—氮鍵偶聯(lián)氨基化反應條件進行了探討，研究了金屬、配體、溶劑、堿對反應的影響，最終確定以碘化亞銅為金屬催化劑，1，10—菲噦啉為配體，碳酸鉀為堿，1，4—二氧六環(huán)作溶劑為合

3、成該類化合物的最佳反應條件。并對該條件的適用范圍進行了探討，證實含甲基、甲氧基、氟、氯等取代基的底物在該條件下均可成功的得到吲哚并[1，2-b]吲噠唑結構的化合物。 在上述研究的基礎上，將所得吲哚并[1，2-b]吲噠唑化合物與三氟甲磺酸甲酯成鹽，再與N，N—二甲基苯甲醛偶聯(lián)即得到具有潛在藥理活性的目標分子——吲哚并[1，2-b]吲噠唑三氟甲磺酸鹽衍生物。并選擇其中具有代表性的3個衍生物進行了藥理活性的初步篩選，測試結果顯示該類化