2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、背景與目的:
  胰腺癌免疫治療為近年來(lái)研究熱點(diǎn),進(jìn)行體內(nèi)免疫治療研究最重要一步為建立免疫健全小鼠的胰腺癌動(dòng)物模型,從而更好的模擬人胰腺癌的腫瘤微環(huán)境。髓系來(lái)源抑制細(xì)胞(myeloid derived suppressor cells,MDSC)與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor associated macrophages,TAM)為重要的兩群腫瘤免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,可抑制多種免疫效應(yīng)細(xì)胞的功能,與腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。本研究嘗試?yán)?/p>

2、小鼠胰腺癌細(xì)胞系Panc02細(xì)胞建立小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,并進(jìn)一步觀察荷瘤鼠胰腺癌在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中MDSC的動(dòng)態(tài)變化。同時(shí)嘗試?yán)肞anc02培養(yǎng)上清液體外誘導(dǎo)小鼠單核巨噬細(xì)胞系RAW264.7向TAM分化。
  方法:
  體外培養(yǎng)Panc02細(xì)胞,將處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的1×106個(gè)/100μl腫瘤細(xì)胞接種于C57BL/6J小鼠左前腋窩皮下,觀察腫瘤生長(zhǎng)變化情況,擇時(shí)取材切片做H&E染色。根據(jù)瘤體大小,將腫瘤定義為Tx期(

3、可疑瘤體形成)、T1期(0<瘤體體積≦500mm3)、T2期(500mm3<瘤體體積≦1750mm3)、T3期(1750mm3<瘤體體積≦4000mm3)、T4期(4000mm3<瘤體體積)。分別取荷瘤鼠與正常鼠外周血、脾臟行流式染色。然后分析外周血和脾臟中CD11b+Gr-1+MDSC及其亞群(CD11b+Ly6C+MDSC、CD11b+Ly6G+MDSC)動(dòng)態(tài)變化。用小鼠胰腺癌Panc02細(xì)胞系的培養(yǎng)上清刺激單核巨噬細(xì)胞系RAW26

4、4.7,誘導(dǎo)72小時(shí)后收集細(xì)胞,流式細(xì)胞儀上機(jī)檢測(cè)RAW264.7向TAM分化情況。
  結(jié)果:
  小鼠平均成瘤時(shí)間約為12天,成瘤率100%,接種后3-4周進(jìn)入快速生長(zhǎng)期。腫瘤質(zhì)地較硬,晚期表面可有破潰出血。皮下瘤組織病理切片H&E染色后可見(jiàn)組織細(xì)胞排列混亂、極性消失,細(xì)胞核分裂相多見(jiàn)、異型性明顯,并可見(jiàn)不典型腺腔結(jié)構(gòu)及播散分布的癌巢,符合惡性導(dǎo)管上皮樣癌表現(xiàn)。正常對(duì)照小鼠外周血CD11b+Gr-1+細(xì)胞群為7.3%,T

5、x、 T1、T2、T3、T4外周血CD11b+Gr-1+細(xì)胞群分別為3.7%、4.9%、11.6%、16.7%、25%;正常對(duì)照小鼠外周血中CD11b+Ly6C+、CD11b+Ly6G+細(xì)胞群分別為6.2%和4.8%,Tx、T1、T2、T3、T4外周血中CD11b+Ly6C+細(xì)胞群分別為4.9%、12.6%、8.5%、18%、24.7%,CD11b+Ly6G+細(xì)胞群分別為3.8%、9.5%、6.6%、19.9%、24.9%。正常對(duì)照小鼠

6、脾標(biāo)本中CD11b+Gr-1+細(xì)胞群為3.4%,CD11b+Ly6C+、CD11b+Ly6G+細(xì)胞群分別為3.9%和3.6%; T4荷瘤小鼠脾標(biāo)本中CD11b+Gr-1+細(xì)胞群為20.4%,CD11b+Ly6C+、CD11b+Ly6G+細(xì)胞群分別為15.5%和13.9%。腫瘤上清液刺激RAW264.7后M1型(F4/80+CD16/32+)及M2型(F4/80+CD206+)TAM較對(duì)照組均明顯升高(44.2%vs28.5%,18.5%

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