間歇性低氧后處理對抗大鼠心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、缺血性心臟病引起的心肌梗塞是現(xiàn)代社會(huì)最常見的疾病和主要致死病因。雖然近年在其診療方面取得了眾多進(jìn)展，但仍不足以阻止心肌梗塞后由于受損組織不能再生修復(fù)所導(dǎo)致的心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展；心臟移植雖可挽救終末期心衰病人的生命，但受限于供源短缺。因此迫切需要更為有效的干預(yù)手段，尤其是新的治療方法，限制心肌梗塞引起的缺血性損傷和心肌梗塞面積，從而控制心衰的發(fā)生和進(jìn)展。
　　 在過去的幾十年中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)長期生活在高原地區(qū)的人們其心肌梗塞的發(fā)

2、生率和死亡率都很低，這引起了人們對低氧研究的興趣。近年來的研究證實(shí)，間歇性低氧(intermittent hypoxia，IH)不僅能保留長期低氧適應(yīng)對心肌的保護(hù)作用，而且其不良反應(yīng)很少，為非侵入性的干擾措施，在非高原地區(qū)也能通過低壓氧艙獲得，因而越來越受到研究者的重視。
　　 間歇性低氧不同于持續(xù)性低氧，它是低氧和常氧環(huán)境的反復(fù)交替。可根據(jù)應(yīng)用不同的低氧程度、每天給予低氧次數(shù)、每次低氧持續(xù)時(shí)間及低氧暴露的總天數(shù)等進(jìn)行各種方案的

3、低氧實(shí)驗(yàn)。近年來許多研究表明，間歇性低氧具有與缺血預(yù)適應(yīng)(ischemia preconditioning，IP)相類似的對心肌的保護(hù)作用。間歇性低氧能提高心肌抗缺血缺氧能力，對提高人體健康和運(yùn)動(dòng)能力有積極的意義，具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。目前主要將間歇性低氧作為一種預(yù)適應(yīng)手段(IHpreconditioning)，研究間歇性低氧預(yù)處理對于心肌缺血損傷的保護(hù)作用，而非常少見有關(guān)心肌梗塞后將間歇性低氧用于治療研究的相關(guān)報(bào)道。本課題組一系列研究結(jié)

4、果表明，間歇性低氧預(yù)適應(yīng)能明顯改善缺氧再灌注損傷后的心功能，提高心肌對缺血再灌注損傷的耐受性，有明顯的抗心肌缺血和再灌性心律失常作用，也能抑制心肌細(xì)胞的凋亡等。但由于臨床上心肌缺血事件的不可預(yù)見性，因此其臨床實(shí)用價(jià)值受到很大限制。
　　 本研究旨在確定間歇性低氧是否可以作為一種治療手段，對抗已發(fā)生的心肌缺血損傷，為心肌梗塞的臨床防治提供一定的理論依據(jù)。
　　 在大鼠心肌梗塞模型建立一周后，每天在相當(dāng)于5000米海拔高度的

5、低壓氧艙中生活6小時(shí)，然后恢復(fù)至常氧環(huán)境，連續(xù)治療14天和28天(MI-IH組)；常氧組大鼠在心梗一周后，在常氧條件下連續(xù)生活14和28天作為對照(MI-Nor組)。MI-IH和MI-Nor組分別設(shè)假手術(shù)組S-IH和S-Nor。
　　 研究結(jié)果證明大鼠心肌梗塞后，經(jīng)常氧或間歇性低氧處理14天和28天，MI-IH組LVDP，±LVdp/dt max各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善，冠脈流量CF值也顯著增加。超聲心動(dòng)圖檢測結(jié)果表明，MI-IH組

6、射血分?jǐn)?shù)EF、短軸縮短率FS值與MI-Nor組比較明顯上升，左室前壁運(yùn)動(dòng)改善，并且IH阻止左心室腔的進(jìn)一步擴(kuò)大，左心室收縮末期內(nèi)徑和舒張末期內(nèi)徑分別下降了25.8％-29.4％，13.6％-13.9％，心臟收縮功能明顯好轉(zhuǎn)。Evan's blue和TTC染色顯示，經(jīng)間歇性低氧處理14天和28天后，MI-IH組大鼠的心肌梗塞面積較MI-Nor組分別縮小了39.6％和40.7％。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色，CD34抗體標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)間

7、歇性低氧處理14天和28天后，MI-IH組心梗周圍毛細(xì)血管增生活躍，微血管密度與MI-Nor組相比分別增加了57.1％和57.6％。Western blot免疫印跡法檢測表明，MI-IH組心肌組織內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growthfactor，VEGF)蛋白表達(dá)上調(diào)，與微血管密度的增生相關(guān)；同時(shí)間歇性低氧能誘導(dǎo)心梗后心肌組織內(nèi)熱休克蛋白27(heat shock protein，hsp27)的磷酸