幾種納米材料作為藥物和基因運(yùn)輸載體的研究.pdf

1、納米材料在作為藥物和基因輸運(yùn)載體中的應(yīng)用是很廣泛的，本文的主要研究?jī)?nèi)容是多種納米材料作為藥物載體和基因輸運(yùn)載體的研究，包括三部分，分別為：陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)的細(xì)胞自噬的發(fā)生和細(xì)胞自噬對(duì)陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)的基因輸運(yùn)的效率的影響；作為基因輸運(yùn)載體的多肽類研究；樹(shù)枝狀高分子聚合物PAMAM作為非甾體類抗炎藥載體的研究。 第一部分：我們的研究顯示，在使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體核心的轉(zhuǎn)染試劑進(jìn)行細(xì)胞轉(zhuǎn)染過(guò)程中，有細(xì)胞自噬的產(chǎn)生，同時(shí)陽(yáng)離子脂質(zhì)體本身也能

2、誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的發(fā)生。我們用一系列的細(xì)胞自噬的檢測(cè)方法證明這種細(xì)胞自噬是完整的細(xì)胞自噬，是mTOR非依賴型的細(xì)胞自噬。同時(shí)細(xì)胞發(fā)生自噬的水平影響著陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的效率。與對(duì)照組比較，細(xì)胞自噬水平高，陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率提高，相反，細(xì)胞自噬水平低，陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染效率低。 第二部分：我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一條15個(gè)氨基酸長(zhǎng)度的雙功能的基因輸運(yùn)短肽，Ac-CGKRKWSQPKKKRKV-Cysteamide，它包含一個(gè)核定位信號(hào)(NLS)結(jié)

3、構(gòu)域和一個(gè)腫瘤靶向結(jié)構(gòu)域。核定位序列還可以通過(guò)電荷相互作用結(jié)合DNA。該多肽的最佳作用條件為DNA：RPC2=1:10(w/w)，同時(shí)該多肽還能夠促進(jìn)陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000的轉(zhuǎn)染效率，這些結(jié)果顯示，該多肽可以作為載體將外源DNA帶入成骨細(xì)胞并表達(dá)基因產(chǎn)物，同時(shí)具有很低的細(xì)胞毒性，在組織工程領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用前景。 第三部分：我們的研究著重于：(1)通過(guò)用PAMAM作為非甾體類抗炎藥(NSAIDs)