IgA腎病β1,3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶及Cosmc基因研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、IgA腎病是人類最常見的原發(fā)性腎小球疾病,是導致慢性腎衰竭最常見的原因之一,臨床表現(xiàn)多種多樣,以孤立性血尿最常見。目前認為IgA腎病發(fā)病與IgA1低半乳糖基化有關,但IgA1低半乳糖基化的機制尚不清楚。IgA1 O-糖半乳糖基化是由β1,3半乳糖基轉(zhuǎn)移酶(β1,3 gaIactosyltransferase,β1,3 GT)在其特異性分子伴侶Cosmc(core 1 β3-Gal-T specific molecular chapero

2、ne)協(xié)助下共同完成。Allen等用正常IgA1去半乳糖后與外周血B淋巴細胞裂解液共孵育,發(fā)現(xiàn)IgA腎病患者外周血B淋巴細胞裂解液使去半乳糖的IgAl重新半乳糖基化能力顯著低于正常人,由此推測IgA腎病患者外周血B淋巴細胞β1,3GT活性低下導致IgA1低半乳糖基化,并提出外周B淋巴細胞β1,3GT活性低下與IgA腎病的發(fā)病有關。近年研究證實IgA腎病患者β1,3GT外顯子基因序列無異常,其外周血B淋巴細胞β1,3GT mRNA表達水平

3、與正常對照者比較沒有明顯差異,但Cosmc mRNA表達水平顯著低于正常對照者,且與尿蛋白定量成負相關,提出外周血B淋巴細胞Cosmc mRNA表達下降可能是IgA腎病的發(fā)病機制之一。目前有關IgA腎病患者外周血B淋巴細胞β1,3GT、Cosmc mRNA表達的研究較少。值得注意的是,Tn綜合癥也有β1,3GT活性下降、O-糖低半乳糖化改變。先后有研究者予5-氮胞苷處理3例Tn綜合癥患者O-糖低半乳糖化T細胞,該細胞的O-糖能重新半乳糖

4、化。5-氮胞苷是DNA甲基化抑制劑。推測Tn綜合癥T細胞所含β1,3GT、Cosmc基因是完整的,但可能發(fā)生了與DNA甲基化相關的基因沉默,抑制基因表達,導致βl,3GT活性下降、O-糖低半乳糖基化。IgA腎病患者Cosmc mRNA表達水平降低是否與其DNA甲基化有關尚不清楚。目前尚未見IgA腎病患者Cosmc基因啟動子CpG島甲基化狀態(tài)的報道。 研究目的: 1.探討表現(xiàn)為孤立性血尿的兒童IgA腎病的臨床、病理特點及腎

5、穿的必要性。 2.觀察IgA腎病患者外周血B淋巴細胞β1,3 GT、Cosmc mRNA表達水平,及其與臨床、病理表現(xiàn)的關系,探討:IgA腎病的發(fā)病機制是否與β1,3 GT、Cosmc mRNA表達水平降低有關。 3.觀察IgA腎病患者外周血B淋巴細胞Cosmc基因啟動子CpG島甲基化狀態(tài),探討Cosmc mRNA表達水平降低是否與該基因異常甲基化有關。 結(jié)論: 1.表現(xiàn)為孤立性血尿的兒童IgA腎病以發(fā)作

6、性肉眼血尿多見。 2.表現(xiàn)為孤立性血尿的兒童IgA腎病Lee病理分級以Ⅲ級多見,常有腎臟不良病理表現(xiàn)。不能根據(jù)血尿嚴重程度判斷腎臟病理嚴重程度,即使是表現(xiàn)為鏡下血尿者也應及早行腎活檢。 3.表現(xiàn)為孤立性血尿的兒章。IgA腎病腎臟Fg、Clq沉積可能與腎臟不良病理表現(xiàn)有關。 4.IgA腎病患者外周血B淋巴細胞Cosmc mRNA表達降低,與臨床密切相關,Cosmc mRNA表達降低可能與IgA腎病的發(fā)病有關。

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