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文檔簡介
1、腎癌(RenalCellCarcinoma,RCC)是最常見的腎臟實質性惡性腫瘤。樹突狀細胞在腫瘤免疫中的基礎地位確立以來,腎癌的免疫治療取得了較大的進展。樹突狀細胞是目前公認的體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC),是機體內(nèi)啟動免疫反應的關鍵因素。DC攝取腫瘤抗原,提呈抗原給T淋巴細胞,誘導細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxicTlymphocytes,CTL)增殖、活化,產(chǎn)生特異性抗腫瘤細胞
2、免疫。因此,構建一種以DC為基礎的瘤苗,對DC進行一定的修飾,以改善腫瘤局部的微環(huán)境、增強DC的免疫功能,進而遏制腫瘤免疫逃脫?! ”狙芯繉⒛馨l(fā)揮重要抗腫瘤作用的IL-12基因轉染DC,再用腫瘤粗提抗原Ⅰ致敏DC,構建成一種以DC為基礎的多價瘤苗,使其在有效提呈抗原的同時又持續(xù)高分泌IL-12因子,更有效地誘導T淋巴細胞增殖、活化,進而誘導特異性抗腫瘤免疫。從分子及細胞學水平觀察DC多價瘤苗體外誘導自體T淋巴細胞產(chǎn)生特異性抗腎癌免疫的
3、效能,并對結果進行分析。目的:1.第一部分:樹突狀細胞的體外擴增培養(yǎng)。對傳統(tǒng)培養(yǎng)方法改良,掌握從外周血單個核細胞(PBMC)中分離培養(yǎng)DC的方法。2.第二部分:以樹突狀細胞為基礎的DC多價瘤苗的制備。聯(lián)合用腫瘤抗原致敏和IL-12基因修飾方法,構建一種以DC為基礎的多價瘤苗,并從分子水平上檢測該瘤苗的免疫狀態(tài)。3.第三部分:DC多價瘤苗誘導抗腎癌免疫的體外實驗。在體外用DC多價瘤苗誘導T淋巴細胞增殖、活化,從細胞水平上檢測該瘤苗的免疫效
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