表告依春合成方法的研究及泛酸合成酶抑制劑的合成.pdf

1、本論文第一部分為表告依春合成方法的研究。
　　 表告依春是一種主要從板藍根中提取得到的天然產(chǎn)物，具有抗甲狀腺腫大和抗病毒的生理活性。對此化合物全合成方法的報道較少。已報道的方法中，由于起始原料或個別試劑價格昂貴，合成步驟長而且總收率低，因而缺乏實用性。本研究嘗試了兩種合成表告依春的新方法。最終以(R)-(+)-3-羥基-γ-丁內(nèi)酯為起始原料，經(jīng)七步反應，以20％的總收率成功合成表告依春。所有中間體及目標化合物均經(jīng)過1HNMR、1

2、3CNMR、HR-MS分析確證。
　　 本論文第二部分為泛酸合成酶抑制劑的合成。
　　 近年來，結(jié)核病具有反彈的趨勢，廣泛耐藥性和耐多藥性菌株的出現(xiàn)，迫使人們加快新型抗結(jié)核藥物的研發(fā)。泛酸合成途徑是結(jié)核菌所特有的生物合成途徑，其酶系是潛在的高選擇性抗菌藥物的靶點。
　　 本課題以泛酸合成途徑中的泛酸合成酶為靶點，基于該酶的作用機制，設計酶催化反應中間體的系列類似物，探索這些類似物作為酶抑制劑以及抗結(jié)核藥物的可行性