魚藤酮導致的能量障礙影響大鼠與PC12細胞帕金森病相關損傷的機理研究.pdf

1、帕金森病(PD)是常見的老年性神經(jīng)退行性變性疾病，目前研究表明，PD的發(fā)生與發(fā)展與能量代謝障礙有密切關系。但目前對于怎樣的程度與類型的能量障礙，如何導致了PD類型的選擇性損傷，并不清楚。
　　 本文通過建立了PD的魚藤酮大鼠模型，研究了伴隨給藥造成的能量狀態(tài)與大鼠一般狀態(tài)、運動狀態(tài)變化的關系，與PD相關癥狀與病理的形成的關系，以及PD典型病理形成時，局部能量代謝與代償狀態(tài)的變化，以研究與PD發(fā)生發(fā)展相關聯(lián)的能量代謝狀態(tài)，主要研究

2、結果為:(1)建立了魚藤酮慢性給藥PD大鼠模型。(2) PD相關的癥狀伴隨魚藤酮給藥而出現(xiàn)，呈初期不明顯，后期加速進展的發(fā)展方式，呈現(xiàn)對給藥造成的能量壓力越來越敏感的趨勢。(3)局部能量產(chǎn)生與代償能力的損傷伴隨魚藤酮給藥而出現(xiàn)和進行性加重，且有組織差異性，至PD相關損傷形成時，肌肉組織對魚藤酮造成能量壓力尚可代償而中腦腹側組織出現(xiàn)了ATP、乳酸水平、ND1、LDHB的mRNA水平降低的失代償表現(xiàn)。本文還通過建立PC12的魚藤酮模型，初步

3、研究不同能量狀態(tài)對KATP離子通道開放狀態(tài)造成的影響，通過研究KATP離子通道開放狀態(tài)對TH表達有無影響，初步探討能量狀態(tài)是否通過KATP離子通道對DA細胞的功能產(chǎn)生了影響，主要研究結果為:(1)建立了用膜片鉗測定PC12細胞中KATP離子通道開放狀態(tài)的方法。(2)發(fā)現(xiàn)不同劑量魚藤酮對KATP離子通道開放狀態(tài)有不同的影響，當細胞有急性的能量障礙時，可因ROS或ATP的因素直接影響KATP離子通道的開放狀態(tài);而對于較小程度的能量障礙，細胞