血腦屏障在免疫分子入腦過程中的作用及超抗原SEB刺激引起的腦內(nèi)神經(jīng)元活動變化.pdf

1、第四軍醫(yī)大學博上學位論文血腦屏障在免疫分子入腦過程中的作用及超抗原SEB刺激引起的腦內(nèi)神經(jīng)元活動變化研究生導師鄺芳鞠躬王百忍教授教授中文摘要枷、本文分為兩部分。第一部分對血腦屏障(BBB)在’腎上腺素(AD)作用下瞬時開放時對免疫分子入腦的影響進行了探索，第二部分探討了腦對超抗原SEB引起的免疫活動的反應和可能的調(diào)節(jié)方式。眾NS處于相對特殊的免疫狀態(tài)，主要原因之一是由于BBB的存在。bBB對進出腦的物質(zhì)進行選擇性通透，限制血漿中的免疫分

2、子、細胞的自由進出，從而保證了腦的結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定。然而，BBB在多種因素下可不同程度的開放，使得血漿中正常情況下原本不能進入腦內(nèi)的物質(zhì)入腦，這就為外周免疫信息物質(zhì)直接入腦以及改變腦的免疫特免狀態(tài)提供了條件。影響B(tài)BB的多種因素中，血壓是一個敏感而常見的因素。本研究以腎上腺素(AD)靜脈注射引起大鼠血壓瞬時升高為手段，研究了BBB的開放與血漿蛋白入腦的關(guān)系。首先，以伊文思藍(EB)活體染色，利用EB的熒光觀察BBB開放。這種方法的建立使

3、BBB開放觀察的靈敏性大為提高，并且觀察到由AD注射引起B(yǎng)BB的開放呈現(xiàn)圓形斑片狀，在全腦的分布也有一定的規(guī)律:籍助于這種方法，使觀察很小劑量AD注射引起的BBB開放成為可能:給予大鼠不同劑量AD引一t一第四軍醫(yī)大學博士學位論文一巴口旦旦旦旦旦巴里里巴旦旦旦旦TNF。的濃度變化和腦內(nèi)cFos陽性細胞的強度及分布情況，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)cFos強陽性反應滯后于血漿TNFa峰值達到的時間，而且，扣帶皮質(zhì)(Cg)、海馬(Hipp)神經(jīng)元表達cFos的模

4、式與PVH及其它核團不同。作為邊緣系統(tǒng)的高級中樞，Cg對情緒、記憶等活動具有重要的作用，而情緒、記憶等活動與免疫活動聯(lián)系緊密。本實驗中切除小鼠雙側(cè)Cg后檢測胸腺細胞的增殖功能，發(fā)現(xiàn)胸腺細胞增殖反應顯著增強，提示在一般情況下，Cg對胸腺細胞的增殖起到某種抑制作用，因而Cg是與調(diào)節(jié)外周免疫應相關(guān)的腦區(qū)之一。研究顯示MAPK家族與SEB引起的TNF。產(chǎn)生有緊密的關(guān)系，而腦源性MAPK在與免疫相關(guān)核團的表達提示其可能調(diào)控SEB引起的免疫反應。本

5、研究證實，SEB刺激可引起磷酸化的p4442MAPK在PVH、視上核(SON)、藍斑(LC)等核團高表達，與cFos陽性細胞相似，但范圍較為局限。腦室內(nèi)注射MEK1抑制劑PD98059，特異性抑制p4442MAPK活性，SEB刺激將使腦內(nèi)cFos的表達顯著減少，TNIF。水平降低。提示p4442MAPK在SEB引起的免疫活動的調(diào)控中發(fā)揮作用。本研究!AD結(jié)論為起的瞬時血壓升高可導致BBB一過性開放。這種開放在一定范圍內(nèi)是藥物劑量依賴方式