肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特征分析及CgA、CD56、S yn表達(dá)對(duì)小細(xì)胞肺癌預(yù)后的影響.pdf

1、目的:肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PNETs)中，對(duì)中低級(jí)別的肺類癌、高級(jí)別的小細(xì)胞肺癌的臨床病理特征及預(yù)后特點(diǎn)進(jìn)行回顧性分析并進(jìn)行簡(jiǎn)要比較。重點(diǎn)研究傳統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌(NE)標(biāo)記物CgA、CD56、Syn在兩種不同分化程度的PNETs中的表達(dá)情況，進(jìn)而探討40例小細(xì)胞肺癌中NE標(biāo)記物的不同表型對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期的影響，為SCLC的預(yù)后判斷和治療提供理論基礎(chǔ)。
　　方法:收集2007年1月-2013年6月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的臨床資料完整的

2、支氣管肺類癌患者16例，其中男性7例，女性9例，年齡19-66歲，平均年齡48.5±13歲;小細(xì)胞肺癌患者40例（排除臨床分期T1-2N0者），其中男性29例，女性11例，年齡38-79歲，平均年齡59.4±10歲。依據(jù)免疫組化報(bào)告判定CgA、CD56、Syn的表達(dá)情況，并對(duì)所有病例進(jìn)行隨訪。統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。分析CgA、CD56、Syn的表達(dá)及NE表型與臨床參數(shù)的關(guān)系用x2檢驗(yàn)，四格表有

3、期望值小于1者采用Fisher精確檢驗(yàn)。預(yù)后的單因素分析采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-rank檢驗(yàn)，預(yù)后多因素分析采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。
　　結(jié)果:
　　1.肺類癌中典型類癌12例，不典型類癌4例，男女性別比為1∶1.3;有吸煙史者25％，腫瘤直徑均小于5cm，平均（2.1±1.1）cm;腫瘤位置以中央型居多(10/16);絕大多數(shù)為Ⅰ期患者(68.8％，11/16)，余ⅡA期2例、ⅡB期1例、Ⅲ

4、A期1例;總淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率6.2％;總體5年無(wú)進(jìn)展生存率81.3％。
　　小細(xì)胞肺癌中有吸煙史者67.5％，腫瘤直徑大于5cm者占50％(20/40);中央型為主(31/40);Ⅰ-Ⅱ期患者(22.5％，9/40)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率85％，中位無(wú)進(jìn)展生存期8.6個(gè)月，總1年無(wú)進(jìn)展生存率27.5％。
　　2.肺類癌和SCLC中，CgA的表達(dá)率為75％vs.25％，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);CD56的陽(yáng)性率為81.3％vs.9

5、7.5％，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);Syn的陽(yáng)性率為81.3％vs.57.5％，兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，三種標(biāo)記物的表達(dá)均與臨床病理參數(shù)無(wú)關(guān)(P＞0.05)。CgA、CD56、Syn相關(guān)的三種NE表型（三陽(yáng)性、雙陽(yáng)性、單陽(yáng)性）在肺類癌、小細(xì)胞肺癌中的分布有明顯差異(p＜0.05)。
　　3.單因素生存分析（Log-rank檢驗(yàn)）顯示，NE表型、吸煙狀況、腫瘤大小、TNM分期、LD/ED期均與SCLC的無(wú)進(jìn)展生存相

6、關(guān)(P＜0.05)。對(duì)LD/ED期進(jìn)行分層分析研究NE表型對(duì)預(yù)后的影響，結(jié)果顯示LD期三種NE表型之間PFS有顯著差異(P=0.021)，而ED期三組間無(wú)差異(P=0.384)。
　　COX多因素生存分析顯示:TNM分期、腫塊大小、NE表型是SCLC無(wú)進(jìn)展生存的獨(dú)立影響因素。
　　結(jié)論:
　　1.在肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，肺類癌和小細(xì)胞肺癌具有不同的生物學(xué)特性。與高度惡性的小細(xì)胞肺癌相比，肺類癌侵襲性較低，不易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

7、移，術(shù)后生存率高。
　　2.各級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中CgA、CD56、Syn的表型不同，中低級(jí)別的肺類癌中相關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌特征豐富，而高級(jí)別的小細(xì)胞肺癌其神經(jīng)內(nèi)分泌特征較弱。神經(jīng)內(nèi)分泌表型與SCLC的預(yù)后有關(guān)，CgA、CD56、Syn共同表達(dá)是小細(xì)胞肺癌無(wú)進(jìn)展生存較長(zhǎng)的獨(dú)立預(yù)后因素，在病程的早期影響腫瘤的進(jìn)展。TNM分期、腫塊直徑也是小細(xì)胞肺癌無(wú)進(jìn)展生存相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　3.TNM分期較美國(guó)退伍軍人協(xié)會(huì)分期（VALG）（