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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:建立大、小鼠短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)模型,并從對(duì)腦細(xì)胞能量代謝、抗氧化能力、全血粘度、凝血時(shí)間、降鈣素基因相關(guān)肽、內(nèi)皮素、腦組織形態(tài)等方面的改善從不同角度來(lái)觀察腦脈舒康膠囊的干預(yù)作用。
方法:1采用小鼠結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈10min,再灌15min的方法造短暫性腦缺血?jiǎng)游锬P?。通過(guò)檢測(cè)腦勻漿中乳酸(LD)含量、丙二醛(MDA)含量、乳酸脫氫酶(LDH)活力、ATP酶活力及超氧化物歧化酶(SOD)活力、腦組織形態(tài)等指標(biāo),
2、觀察腦脈舒康膠囊對(duì)小鼠短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)模型的影響。
2采用大鼠地塞米松0.2mg/kg后腿肌肉注射10天造成大鼠血瘀模型后,再結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈30min造成血瘀合并短暫性腦缺血?jiǎng)游锬P?。通過(guò)檢測(cè)全血粘度、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶時(shí)間(APPT)、三磷酸腺苷(ATP)、乳酸(LD)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NO
3、S)、谷氨酸(Glu)、總氨基酸(T-AA)、內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、腦組織形態(tài)等指標(biāo)來(lái)觀察指標(biāo)來(lái)觀察腦脈舒康膠囊對(duì)血瘀合并短暫性腦缺血大鼠模型的影響。
結(jié)果:1對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作小鼠(TIA)模型的影響模型組動(dòng)物ATP活性降低、LD含量增加、腦神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞損傷嚴(yán)重。腦脈舒康膠囊能明顯改善缺血小鼠的腦細(xì)胞能量代謝,使ATP含量顯著或明顯增加(P<0.01或P<0.05),LD的量減少(P<0.0
4、5),LDH的活性顯著或明顯增加(P<0.01或P<0.05),能明顯減輕缺血造成的小鼠腦水腫程度(P<0.05),增加SOD的活性(P<0.01或P<0.05);能顯著或明顯減少M(fèi)DA含量(P<0.01或P<0.05),提高缺血小鼠抗氧化能力,對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的損傷有明顯的拮抗作用。
2對(duì)大鼠血瘀合并短暫性腦缺血模型的影響模型組動(dòng)物全血粘度明顯升高、ATP活性降低、LD含量增加、腦神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞損傷嚴(yán)重。腦脈舒
5、康膠囊能顯著改善血瘀大鼠的全血粘度(P<0.01),以及顯著或明顯改善血液凝聚時(shí)間(P<0.01或P<0.05);對(duì)缺血大鼠的腦細(xì)胞能量代謝也有一定的改善作用,使ATP含量顯著或明顯增加(P<0.01或P<0.05),LD的量明顯減少(P<0.05),LDH的活性增加(P<0.01或P<0.05),能顯著或明顯減少NO的含量(P<0.01或P<0.05),能顯著或明顯降低NOS的活力(P<0.01或P<0.05),增加SOD的活性(P<
6、0.01或P<0.05);能顯著或明顯減少T-AA、Glu的生成(P<0.01或P<0.05);能使ET水平顯著或明顯降低(P<0.01或P<0.05),CGRP釋放明顯增多(P<0.05),對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的損傷有明顯的拮抗作用。
結(jié)論:腦脈舒康膠囊能改善小鼠短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)模型腦細(xì)胞能量代謝,對(duì)抗Na+K+-ATP酶和Ca2+Mg2+-ATP酶活性降低,增強(qiáng)LDH活性,減少乳酸堆積,預(yù)防酸中毒的發(fā)生;對(duì)
7、小鼠短暫性腦缺血模型具有抗氧化作用,用藥組動(dòng)物腦組織MDA含量減少,說(shuō)明脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)減輕對(duì)膜的損害;同時(shí)SOD的活性提高,提高了機(jī)體防御機(jī)能,增強(qiáng)對(duì)自由基的清除能力,從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損害,以減輕腦損傷。對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的損傷有明顯的拮抗作用。能預(yù)防小鼠短暫性腦缺血模型發(fā)生腦水腫。
能改善用地塞米松造成的血瘀大鼠模型的全血粘度及血液凝聚時(shí)間;改善大鼠血瘀合并短暫性腦缺血模型的腦細(xì)胞能量代謝,對(duì)抗Na+K+-ATP酶
8、和Ca2+Mg2+-ATP酶活性降低,增強(qiáng)LDH活性,減少乳酸堆積,預(yù)防酸中毒的發(fā)生。對(duì)大鼠血瘀合并短暫性腦缺血具有抗氧化作用,用藥組動(dòng)物腦組織MDA含量減少,說(shuō)明脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)減輕對(duì)膜的損害;同時(shí)SOD的活性提高,提高了機(jī)體防御機(jī)能,增強(qiáng)對(duì)自由基的清除能力,從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損害,以減輕腦損傷。模型組NO、NOS水平增高,腦脈舒康膠囊有降低NO、NOS水平的作用,可能也是其抗腦缺血損傷的機(jī)制之一。能減少Glu和T-AA的合成,減輕興奮
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