吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌有效6個(gè)月后疾病進(jìn)展原藥繼續(xù)治療的臨床觀察.pdf

1、研究背景
　　非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)是世界上最常見的腫瘤,且大多數(shù)患者在診斷時(shí)已伴有局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,失去了早期手術(shù)的機(jī)會(huì)。盡管提高治療技術(shù)如局部放療聯(lián)合化療,其生存預(yù)后亦不佳。近年來,隨著分子靶向藥物的問世,特別是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,EGFR-TKI)如吉非替尼

2、和厄洛替尼的出現(xiàn),是NSCLC患者的希望,特別是對(duì)于“亞裔、非吸煙、女性、肺腺癌”的優(yōu)勢人群而言,已經(jīng)明顯提高其總生存期,而且副作用較細(xì)胞毒性化療藥物小、口服的給藥途徑也方便患者的治療。目前,有關(guān)EGFR-TKI治療NSCLC是熱點(diǎn)問題,各類大型的研究也很多,治療非小細(xì)胞肺癌的反應(yīng)率、總生存時(shí)間、無腫瘤進(jìn)展生存時(shí)間、無病生存時(shí)間以及療效預(yù)測因素已在諸多權(quán)威文獻(xiàn)中報(bào)告,并且有多種權(quán)威指南推薦的EGFR-TKI治療范圍基本涵蓋了晚期NSCL

3、C各階段的如一線、二線、三線甚至是維持治療治療。
　　然而無論近期療效如何,患者最終都會(huì)不可避免地出現(xiàn)對(duì)EGFR-TKI耐藥或失敗。治療失敗后,后續(xù)治療的選擇相對(duì)棘手,這也是臨床工作中醫(yī)生們常遇見的情況。迄今為止,目前仍缺乏較高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)給予臨床上的指導(dǎo)。不過,面對(duì)曾對(duì)EGFR-TKI治療獲益后出現(xiàn)失敗卻仍有強(qiáng)烈治療意愿的患者,我們臨床醫(yī)生并不能袖手旁觀,不能直接立即停止抗腫瘤的治療。但是對(duì)于發(fā)生耐藥患者是否需要立即換藥還

4、是僅給予姑息性治療?EGFR-TKI治療失敗的主要原因是肺部原發(fā)病灶進(jìn)展或出現(xiàn)新發(fā)病灶、腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移,目前也尚缺乏其治療失敗后不同部位轉(zhuǎn)移對(duì)后續(xù)生存狀況影響的報(bào)道。本研究在此背景下結(jié)合吉非替尼治療晚期NSCLC的臨床資料,就以上問題進(jìn)行探討,以期為吉非替尼治療有效后出現(xiàn)繼發(fā)耐藥的后續(xù)治療提供一種治療方法。
　　目的：
　　觀察吉非替尼治療有效NSCLC6個(gè)月后疾病進(jìn)展的患者原藥繼續(xù)治療的臨床表現(xiàn)、生活質(zhì)量、靶病灶與非靶病灶

5、的后續(xù)生存時(shí)間。
　　方法：
　　吉非替尼250mg/d治療NSCLC有效超過6個(gè)月后,疾病進(jìn)展的患者繼續(xù)原藥治療為試驗(yàn)組,未進(jìn)展的患者繼續(xù)原藥治療為對(duì)照組,采用卡氏行為狀態(tài)評(píng)分(KarnofskyPerformanceStatus,KPS)及癌癥患者生活功能指數(shù)量表(Functionallivingindexcancerscale,FLIC)評(píng)價(jià)兩組患者的生活質(zhì)量,并且比較試驗(yàn)組不同進(jìn)展部位對(duì)后續(xù)生存時(shí)間的影響。
　

6、　結(jié)果：
　　試驗(yàn)組患者進(jìn)展后初始進(jìn)展的未見明顯良好的KPS及FLIC量表評(píng)分能維持1～24個(gè)月,中位時(shí)間6個(gè)月,直到死亡前1～3個(gè)月與對(duì)照組患者的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-0.976,P=0.329;Z=-0.029,P=0.977)。試驗(yàn)組初始進(jìn)展至加速進(jìn)展與加速進(jìn)展后至死亡兩個(gè)時(shí)間段的KPS分別為85.00±7.31分、48.00±9.25分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);以及FLIC量表分別為121.24±18.16分