多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應安全性評價.pdf

1、近年來，隨著生物工程學及基因工程領域的發(fā)展，大量多肽類及蛋白質(zhì)類藥物開始應用于臨床。傳統(tǒng)的多肽類藥物主要指一些多肽類激素，隨著基因組學、蛋白組學和生物信息學研究的不斷發(fā)展，有效的技術比如組合化學、高流通量篩查等技術被用于篩選各種多肽和蛋白質(zhì)，越來越多的多肽類及蛋白質(zhì)類藥物用于疾病的診斷、治療和預防。多肽類及蛋白質(zhì)藥物的開發(fā)已成為當今生物技術及制藥工業(yè)中最為活躍的領域之一，顯示出極大的社會效益和經(jīng)濟效益。
　　 多肽類及蛋白質(zhì)類化

2、合物廣泛存在于自然界中，具有提高人體免疫、增強抗病能力、維護肌體健康等方面的功效。由于該類藥物結(jié)構(gòu)復雜，用量很小，且生物體內(nèi)有大量相似物質(zhì)的干擾，為其質(zhì)量控制和檢測分析增加了難度。
　　 多肽類及蛋白質(zhì)類藥物屬于生物技術藥物，由于其生物活性強、相對成本低、作用靶點專一等特點，已經(jīng)成功運用到遺傳病、慢性病（腫瘤）等化學藥物療效不顯著的領域中。多肽類及蛋白質(zhì)類藥物在結(jié)構(gòu)、功能和作用機制上與其它藥物的不同，決定了其在臨床使用中的復雜性

3、和困難性，受其藥物化學、生物學穩(wěn)定性的影響，以及生物利用度和用藥方式等問題的限制，導致機體的不良反應也隨之增多，比如高血壓、動靜脈血栓栓塞和蛋白尿等一些嚴重的藥物不良反應。文獻研究表明，我國對多肽類及蛋白質(zhì)類藥物導致的藥物不良反應報道很少。為此，本研究針對多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應開展安全性評價。
　　 本課題的研究目的:鑒于目前多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應缺乏系統(tǒng)研究的現(xiàn)狀，本研究采用文獻調(diào)研、比例失衡藥物不良反應數(shù)據(jù)挖掘方

4、法、Meta分析和衛(wèi)生統(tǒng)計學方法對多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應開展安全性評價，意在為臨床合理用藥提供基礎研究資料。
　　 為了達到以上目的，本研究依據(jù)藥物不良反應的系統(tǒng)器官分類、藥物不良反應的嚴重分級理論，以及PRR、ROR、BCPNN、x2和MGPS五種藥物不良反應信號挖掘方法，對某省2004年～2011年多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應報告進行分析。運用系統(tǒng)評價理論對代表藥物貝伐珠單抗治療結(jié)腸直腸癌導致的藥物不良反應進Meta分

5、析，并收集某省貝伐珠單抗報告分析其藥物不良反應。
　　 主要研究結(jié)果:1、多肽類及蛋白質(zhì)類藥物的臨床應用和藥物不良反應;2、多肽類及蛋白質(zhì)類藥物比例失衡藥物不良反應報告信號挖掘研究;3、貝伐珠單抗用于治療直腸結(jié)腸癌癥的安全性分析—系統(tǒng)評價;4、貝伐珠單抗的藥物不良反應分析。
　　 研究結(jié)論:通過文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外對多肽類及蛋白質(zhì)類藥物不良反應少有研究，以個例報道為主;通過對某省比例失衡藥物不良反應報告數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)了12