青藤堿對大鼠類風濕關節(jié)炎動物模型模式識別受體TLR-2影響的實驗研究.pdf

1、目的：已有的研究提示青藤堿可以抑制模式識別受體的下游信號分子表達和信號轉導，但其機理尚無深入的研究。本課題提出了青藤堿通過影響模式識別受體治療類風濕關節(jié)炎的假說，通過在RA動物模型器官組織和炎癥介質水平上的研究，探索青藤堿對模式識別受體的影響與治療RA的相關性，為青藤堿的上市后再評價提供實驗室依據。
　　方法：雄性SD大鼠50只，隨機分為5組，建立II型膠原免疫大鼠誘導的關節(jié)炎模型(CIA)。以青藤堿高、中、低治療組與空白組、模型

2、組作對照，定期測量大鼠體重和大鼠踝關節(jié)腫脹度，對大鼠踝關節(jié)滑膜組織作病理形態(tài)學觀察（HE染色），并取各組大鼠的關節(jié)滑膜組織，檢測TLR-2、NF-кB及相關細胞因子（TNF-α、IL-1）的表達率，運用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結果：
　　1、類風濕關節(jié)炎大鼠模型體重增長速度減慢，青藤堿能夠有效抑制這種現象；
　　2、青藤堿能夠有效的減輕大鼠踝關節(jié)的腫脹；
　　3、青藤堿能夠降低大鼠TLR-2的表達水平,抑

3、制大鼠關節(jié)滑膜炎癥相關指標NF-кB、TNF-α、IL-1的表達，抑制關節(jié)滑膜損傷、關節(jié)骨的破壞；
　　4、隨著給藥劑量的增加，腫脹度越低，滑膜損傷和骨破壞越輕微，相關指標的表達量也隨之降低；
　　5、高劑量青藤堿組與中、低劑量組比較大鼠體重有所下降。
　　結論：青藤堿通過抑制APC細胞的模式識別受體TLR-2的表達，抑制下游NF-кB的激活，使NF-кB信號通道的傳導受到抑制，阻斷APC的活化，使IL-1、INF-α