新型磺胺唑類化合物的設(shè)計(jì)合成及其抗微生物活性研究.pdf

1、磺胺類化合物在藥學(xué)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用十分廣泛，除其在抗菌方面獲得長(zhǎng)足發(fā)展外，在抗真菌、抗病毒、抗腫瘤、抗碳酸酐酶等領(lǐng)域的研究也日益活躍。本論文根據(jù)磺胺類化合物抗菌、抗真菌的國(guó)內(nèi)外研究與開發(fā)現(xiàn)狀，設(shè)計(jì)合成了一系列新型N堿酰唑類、2-甲基-5-硝基咪唑磺胺類化合物，改進(jìn)了部分反應(yīng)條件，推測(cè)了反應(yīng)機(jī)理，并初步對(duì)其抗微生物活性進(jìn)行了研究，探討了構(gòu)效關(guān)系。
　　 以苯磺酰氯與1,2,4-三唑、咪唑及其衍生物、苯并咪唑及其衍生物為原料得到一系

2、列N-磺酰唑類化合物，化合物38、39e再與Zn2＋，Ni2+進(jìn)行絡(luò)合得到其金屬配合物。以氟苯、氯苯為原料，經(jīng)過傅克?；尤?-甲基-5硝基咪唑得到硝基咪唑苯乙酮46，以硝基咪唑苯乙酮46為原料，經(jīng)磺酰氯化、磺酰氯胺化得到一系列新型的硝基咪唑磺胺類化合物51-54。
　　 合成的新化合物用UV-vis、IR、1H-NMR、13C-NMR和/或MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確證，金屬配合物經(jīng)X-ray粉末衍射、熱重分析對(duì)其分子式進(jìn)行了推測(cè)

3、。
　　 探索了硝基咪唑苯乙酮的反應(yīng)條件，獲得了制備苯磺酰氯和磺酰氯胺化的最佳條件。
　　 體外抗微生物研究表明：N-磺酰唑類化合物，包括咪唑、苯并咪唑、硝基咪唑、三唑等對(duì)煙曲霉菌有很好的抗真菌活性，其活性普遍強(qiáng)于臨床使用的抗真菌藥物氟康唑，這些化合物作為抗煙曲霉菌藥物值得進(jìn)一步深入研究開發(fā)；與氟康唑相比，這些化合物對(duì)白色念珠菌沒有顯著的活性，但所測(cè)試的大部分細(xì)菌都顯示出有意義的抗菌活性。
　　 硝基咪唑磺酰胺類

4、化合物對(duì)煙曲霉菌也有非常好的活性，其半抑制濃度范圍為1～32μg·mL-1，普遍強(qiáng)于臨床使用的抗真菌藥物氟康唑，這些化合物作為抗煙曲霉菌藥物，具有較大的潛力，值得大力投入進(jìn)行后續(xù)研究。而這些化合物與氟康唑相比對(duì)白色念珠菌沒有顯著活性，只有化合物54對(duì)白色念珠菌活性與之相當(dāng)。除了化合物49和51c它們對(duì)細(xì)菌基本無活性。
　　 本論文共合成38個(gè)化合物，其中新化合物32個(gè)，包括N-磺酰唑類化合物16個(gè)、2-甲基-5-硝基咪唑類化合物