若干類呫噸酮衍生物的合成及其與α-葡萄糖苷酶的作用.pdf

1、以生物大分子如酶為靶標，以天然活性物質為基礎進行結構改造和結構修飾，探討有機小分子與生物大分子之間的相互作用，以獲得有機小分子的有效藥用基團和生物大分子的活性部位，是有機化學以及化學生物學的熱點研究領域，也是新藥研發(fā)的重要有效途徑。α-葡萄糖苷酶是生命體中的一類非常重要的酶，在機體的許多代謝過程中起著非常關鍵的作用，并且是許多重大疾病，如糖尿病、癌癥等的相關酶。而咕噸酮類化合物廣泛存在于自然界，其獨特的結構特征使之具有抗腫瘤、降血糖等廣

2、泛的生理活性，有望成為具有廣闊應用前景的藥物先導化合物。因此，本課題選擇以α-葡萄糖苷酶為靶標，天然咕噸酮類化合物為母體化合物進行設計合成及結構改造，并在本課題組的前期工作基礎上繼續(xù)探索咕噸酮類化合物與α-葡萄糖苷酶相互作用的構效關系。 論文第一章首先從天然來源以及人工合成兩方面詳細綜述了近兩年來α-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進展。然后綜述了近兩年來發(fā)現的天然產物來源的咕噸酮類化合物及其生理活性，同時綜述了近兩年來合成改造得到的具有

3、生理活性咕噸酮類化合物的研究進展。最后，簡要介紹了本課題組的前期工作和部分研究成果，簡要說明了本文的主要設計思想、依據及意義。 第二章詳細闡述了各種咕噸酮類化合物的設計思路，所采用的合成方法。并對反應結果、反應條件及其優(yōu)化、反應過程中所遇到的問題進行了詳細討論。 對咕噸酮類化合物的結構改造包括：(1)將咕噸酮C3和C7位的羥基分別以甲基取代。(2)將咕噸酮的C2位進行羥甲基取代。(3)將羥甲基取代的咕噸酮產物氧化，得到C