烏蘇酸衍生物的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)主要是由于機體內(nèi)的胰島素分泌能力缺失,或者是生物學作用出現(xiàn)障礙而引起的全身代謝紊亂的疾病,臨床上一般以高血糖為特征。隨著經(jīng)濟的不斷發(fā)展,人們的生活方式以及生活習慣在逐漸改變,導致了糖尿病發(fā)病率增高。烏蘇酸(UA,3β-羥基-烏蘇烷型-12-烯-28-羧酸,1)是一種五環(huán)三萜類天然化合物,廣泛存在于中草藥和植物當中,具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗瘧疾等多種生物活性。有研究表明,烏蘇酸在降低小鼠

2、血糖水平和治療糖尿病并發(fā)癥等方面都有較好的效果。由于烏蘇酸具有嚴謹?shù)奈瀛h(huán)三萜類結(jié)構(gòu),為烏蘇烷型,為非極性類化合物,使其水溶性極差,導致了在研究其生物活性、生物利用度以及臨床上應(yīng)用受到了一定的限制。目前大部分研究主要集中在烏蘇酸的C-3位羥基和C-28羧基中引進親水性基團以提高其水溶性,以便更好地研究烏蘇酸及其衍生物的生物活性和生物利用度。但對于烏蘇酸在治療糖尿病以及糖尿病并發(fā)癥的應(yīng)用較少。
  本文的主要目的是以具備一定降糖活性天

3、然烏蘇酸為先導化合物,以有機化學為理論指導,通過計算機輔助模擬技術(shù)、化學方法以及結(jié)合生物活性測試,以期發(fā)現(xiàn)高效且副作用小的創(chuàng)新性藥物。
  本文主要通過設(shè)計一系列烏蘇酸衍生物,并使用分子模擬軟件篩選出與α-葡萄糖苷酶具有較高結(jié)合能力的化合物,然后經(jīng)過酯化、?;?、酰胺化、水解、加氫還原等合成方法對所設(shè)計的合成路線對烏蘇酸進行化學修飾,并鑒定其化學結(jié)構(gòu),共計獲得19個化合物,其中未經(jīng)報道的化合物共15個。通過體外對α-葡萄糖苷酶進行抑

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