呫噸酮和三聚氰酸衍生物的合成及其與α-葡萄糖苷酶作用.pdf

1、目前，以酶或生物大分子為靶標(biāo)的藥物設(shè)計(jì)越來越受到人們的重視。α-葡萄糖苷酶是人類許多重大疾病的相關(guān)酶，其抑制研究是當(dāng)前藥物研究中的熱點(diǎn)之一。 本論文的第一章按照抑制劑的結(jié)構(gòu)分類綜述了近三年來α-葡萄糖苷酶抑制劑的研究進(jìn)展。 論文的第二章首先介紹了本課題組與其他課題組關(guān)于呫噸酮類化合物作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的工作，綜述了近三年來發(fā)現(xiàn)的天然呫噸酮類化合物以及天然和合成的呫噸酮類化合物廣泛的生理活性報(bào)道。基于已經(jīng)獲得的呫噸酮

2、類化合物作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系，即在呫噸酮分子中延長π-共軛體系(如苯并呫噸酮)能顯著提高對α-葡萄糖苷酶的抑制活性，設(shè)計(jì)探索在1，3-二羥基呫噸酮分子中引入非稠合苯類的共軛π體系，探討有益的構(gòu)效關(guān)系。但在合成中，采用Vilsmeier反應(yīng)進(jìn)行的甲酰化沒有得到目標(biāo)產(chǎn)物，而是得到3位羥基被氯取代的產(chǎn)物。論文對此反應(yīng)進(jìn)行了討論。測試了所得到的氯代呫噸酮類化合物對α-葡萄糖苷酶的抑制活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其抑制活性弱于相應(yīng)羥基呫噸酮化合物