ZFX蛋白在膠質(zhì)母細胞瘤干細胞中的功能.pdf

1、多型性膠質(zhì)母細胞瘤是人類常發(fā)生和最致死的腫瘤之一。由于治療抵抗的原因，目前對膠質(zhì)母細胞瘤的各種治療效果都不顯著。因此，通過一些新的方法發(fā)展一些更加有效的治療方法就顯得極其重要。膠質(zhì)母細胞瘤是一種含有腫瘤起始樣細胞和多形性膠質(zhì)母細胞瘤干細胞的惡性腫瘤。已有研究表明膠質(zhì)母細胞瘤干細胞與治療抗性、腫瘤的血管生成和腫瘤侵襲都有關系，如果能尋找到一些特異殺死膠質(zhì)母細胞瘤干細胞的方法將有助于治療膠質(zhì)母細胞瘤。因此，闡述清楚維持膠質(zhì)瘤干細胞自我更新的

2、分子機制將會有助于開發(fā)一些新的治療方法的。已經(jīng)有研究報道表明維持胚胎干細胞更新的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子也會在腫瘤干細胞中表達。C-Myc就是一個這樣的轉(zhuǎn)錄因子，它一方面能促進胚胎干細胞的自我更新同時又能促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，因此c-Myc起著銜接細胞干性和腫瘤發(fā)生的橋梁作用。本篇研究證明了X染色體上的鋅指蛋白ZFX能緊密調(diào)控c-Myc。相比非腫瘤干細胞和神經(jīng)前體細胞，在膠質(zhì)瘤干細胞中有更多的ZFX蛋白的表達。在膠質(zhì)瘤干細胞中，用專門針對ZFX的sh

3、RNA干擾ZFX蛋白的表達后能顯著降低c-Myc的表達，抑制膠質(zhì)瘤干細胞形成神經(jīng)瘤球的能力，和抑制膠質(zhì)瘤干細胞在小鼠腦內(nèi)的成瘤能力。此外，在膠質(zhì)瘤干細胞中過表達ZFX也能提高c-Myc在轉(zhuǎn)錄水平上的提高。而過表達c-Myc則可能抑制因干擾ZFX表達而引起的細胞生長抑制現(xiàn)象。并且，染色質(zhì)免疫共活沉淀實驗證明ZFX通過直接結(jié)合在c-Myc基因的上游起動子而調(diào)節(jié)c-Myc的起始轉(zhuǎn)錄?？傊@些數(shù)據(jù)表明ZFX通過調(diào)節(jié)c-Myc來維持膠質(zhì)瘤干細胞