加味四物四藤湯不同工藝提取物防治大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及高尿酸血癥的作用研究.pdf

1、目的:通過研究加味四物四藤湯不同工藝提取物(TFT-I、TFT-II)對高尿酸血癥和急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用,探討加味四物四藤湯的作用機(jī)制,篩選療效更好的提取工藝。
　　方法:①急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究:將84只雄性SPF級SD大鼠隨機(jī)分為7組,每組12只:TFT-I低、高劑量組,TFT-Ⅱ低、高劑量組,陽性組,空白組及模型組。用踝關(guān)節(jié)腔注射尿酸鈉晶體(MSU)的方法復(fù)制急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型。觀察造模后大鼠步態(tài)和踝關(guān)節(jié)腫脹度;采用

2、蘇木素-伊紅染色法(HE)檢測滑膜組織病理形態(tài)變化;采用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)檢測炎性組織中白介素-1β(IL-1β)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)的水平,采用同分異構(gòu)體原理檢測組織中前列腺素-2(PGE-2)的水平。②高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)研究:將70只雄性SPF級SD大鼠隨機(jī)分為7組,每組10只:TFT-I低、高劑量組,TFT-Ⅱ低、高劑量組,陽性組,空白組及模型組。經(jīng)腹腔注射次黃嘌呤同時(shí)皮下注射氧嗪酸鉀建立急性高尿酸血癥大鼠模型。

3、用比色法測定各受試組大鼠血清尿酸(SUA)水平及血清和肝臟組織中黃嘌呤氧化酶(XOD)活性。
　　結(jié)果:①急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究:與模型組相比,TFT-I組對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠步態(tài)的改善有顯著性差異并能降低踝關(guān)節(jié)腫脹度(P﹤0.05);與模型組相比,TFT-I高劑量組顯著減輕大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜組織充血、水腫以及炎性細(xì)胞浸潤;與模型組相比,TFT-I顯著降低大鼠踝關(guān)節(jié)組織中IL-1β(3.57±0.40μg·L-1 vs4.7

4、9±0.34μg·L-1,P﹤0.01)、COX-2(11.72±1.17μg·L-1 vs14.94±0.15μg·L-1, P﹤0.01)和PGE-2(1.20±0.11vs1.57±0.16,P﹤0.01)水平。TFT-Ⅱ?qū)Ω纳萍毙酝达L(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠步態(tài)、降低踝關(guān)節(jié)腫脹度及上述炎性因子水平無顯著影響。②高尿酸血癥的實(shí)驗(yàn)研究:與模型組相比,TFT-I、TFT-Ⅱ高劑量組可顯著降低大鼠SUA、血清及肝臟組織的XOD活性(P﹤0.05

5、),TFT-I降低SUA水平的作用優(yōu)于TFT-II(P﹤0.05)。
　　結(jié)論:①TFT-I對MSU誘導(dǎo)的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)步態(tài)及腫脹度有顯著的改善作用,其機(jī)制可能與抑制炎性因子IL-1β、COX-2和PGE-2的表達(dá)有關(guān);②TFT可顯著降低次黃嘌呤合并氧嗪酸鉀鹽誘導(dǎo)的大鼠高尿酸血癥SUA水平,其機(jī)制與抑制肝臟及血清XOD活性有關(guān),在降低SUA水平方面,TFT-I的作用優(yōu)于TFT-Ⅱ。③在治療高尿酸血癥及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí),加味