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文檔簡介
1、高尿酸血癥(Hyperuricemia)是由于嘌呤代謝紊亂致尿酸生成增多或因腎臟排泄障礙而引發(fā),與痛風發(fā)病高度相關,是產(chǎn)生痛風性關節(jié)炎和尿酸性腎臟損害的重要生化基礎。雞矢藤提取物(Extracts 0fPaederia.Scandens,EPS)是從茜草科雞矢藤屬植物雞矢藤中提取的一類有效成分,其主要活性成份為雞矢藤苷、雞矢藤次苷、車葉草苷、r-谷甾醇及揮發(fā)油等?,F(xiàn)代中醫(yī)理論認為,雞矢藤性平、味甘、微苦,具有祛風利濕、消炎止痛等多種功效
2、。但有關EPS對高尿酸血癥的作用尚未見報道。本課題主要研究EPS對實驗性高尿酸血癥的影響并對其作用機制進行了初步探討。 主要實驗結果如下: 1 EPS對正常小鼠的影響結果顯示,EPS(6.30、3.15、1.57 g/kg,ig,qd×14d)對正常小鼠血清尿酸水平及肝臟黃嘌呤氧化酶(Xanthien oxidase,XO)的活性無明顯影響,對小鼠的體重也無明顯影響。 2 EPS對酵母膏致小鼠高尿酸血癥的影響
3、選用酵母膏(30 g/kg,ig,qdxl4d)為造模試劑制備小鼠高尿酸血癥模型。結果顯示,EPS(6.30、3.15、1.57 g/kg,ig,qdxl4d)可顯著降低酵母膏致高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平并使其恢復至正常水平,且可明顯抑制高尿酸血癥小鼠肝臟XO的活性。提示EPS的降尿酸作用可能與其抑制XO的活性有關。 3 EPS對酵母膏和氧嗪酸鉀致小鼠高尿酸血癥的影響選用酵母膏(30 g/kg,ig,qdx14d)和氧嗪酸鉀
4、(300mg/kg,ip,14th,qd)為造模試制備小鼠高尿酸血癥模型。結果顯示,EPS(6.30、3.15、1.57 g/kg,ig,qdx14d)可顯著降低酵母膏和氧嗪酸鉀致高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平,明顯抑制模型小鼠的肝臟XO活性,對小鼠的體重及血清肌酐和尿素氮含量無明顯影響;EPS(6.30g/kg,ig,qdx14d)可降低模型小鼠的血清腺苷脫氨酶(Adenosine deaminase,ADA)活性。提示EPS的降尿酸作
5、用與其抑制肝臟XO的活性及降低血清中的ADA活性有關,同時也說明雞矢藤提取物具有較高的安全性。 4 EPS對氧嗪酸鉀致大鼠高尿酸血癥的影響選用氧嗪酸鉀(200 mg/kg,ip,14th,qd)為造模試劑制各大鼠高尿酸血癥模型。結果表明,EPS(4.50、2.25、1.125g/kg,ig,qdx14d)均可明顯降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平,顯著抑制模型大鼠肝臟XO活性,對大鼠血清和肝臟的ADA活性無明顯改變;EPS(4.
6、50、2.25 g/kg,ig,qd×14d)可顯著提高高尿酸血癥大鼠尿酸分級排泄。提示EPS的降尿酸作用可能主要通過促進尿酸排泄和抑制XO活性兩條途徑實現(xiàn)的。 5 EPS在體外對XO活性的影響EPS體外實驗結果顯示,EPS(1.60、0.80、0.40 g/L)可以抑制XO活性,Lineweaver-Burk作圖可以看出EPS對XO的抑制呈混合型抑制作用。提示EPS的降尿酸作用很可能與其抑制XO的活性有關,IC50為1.00
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