Notch--1基因沉默對涎腺腺樣囊性癌體外嗜神經(jīng)侵襲能力的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文Notch1基因沉默對涎腺腺樣囊性癌體外嗜神經(jīng)侵襲能力的影響EffectsofNotch1genesilencingonperineuralinvasionofsalivaryadenoidcysticcarcinomainvitro課題來源：國家自然科學基金資助項目(批準號：81102051)江蘇省自然科學基金資助項目(批準號：BK2011659)專業(yè)名稱學位申請人指導(dǎo)教師輔導(dǎo)教師答辯委員會主席答辯委

2、員會成員口腔醫(yī)學(頜面外科)張慶慶張森林陳偉江宏兵劉向輝于金華金磊曹罡論文評閱人王志勇金磊2014年5月22日廣州摘要性較大。到目前為止，SACC嗜神經(jīng)侵襲的機理尚不清楚，這也是目前國內(nèi)外研究的熱點。SACC的嗜神經(jīng)侵襲行為有多種相關(guān)基因及信號通路的參與，其中即包括Notch信號通路。Notch信號通路是少數(shù)反復(fù)調(diào)節(jié)細胞增殖和凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號通路與細胞的分化、增殖、凋亡、粘附及表皮細胞向間質(zhì)轉(zhuǎn)化有密切聯(lián)系，對

3、大多數(shù)組織的正常發(fā)育至關(guān)重要。在細胞分化過程中，Notch信號的功能有4個方面：(1)參與胚胎發(fā)育。Notch信號會上調(diào)細胞膜表面的Notch分子，同時下調(diào)其配體Delta的表達；反之，Delta的表達對細胞自身Notch分子的表達則有下調(diào)作用。(2)參與T細胞發(fā)育。(3)維持造血干細胞的自我更新。(4)調(diào)節(jié)血管生成。Notch異常調(diào)控可引起組織發(fā)育異常，并可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用有：維護未分化狀態(tài)；參與細胞命運

4、的決定；誘導(dǎo)終末分化；調(diào)節(jié)腫瘤血管新生。其機制是Notch受體在鄰近細胞產(chǎn)生的配體活化作用下，通過一系列分子間的相互作用，依據(jù)不同的組織或細胞背景，對腫瘤細胞的增殖、分化、凋亡等過程發(fā)揮不同的調(diào)控作用。Notch基因于1919年在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，該基因的部分功能缺失會在果蠅翅膀的邊緣造成缺1：3(notch)，Notch基因由此而得名。1991年，Notch。1在人類的T淋巴母細胞白血病中首先被鑒定出來，表明了Notch信號通路和腫瘤相關(guān)

5、。有研究認為Notch家族基因Notch一1、Notch一2、Notch4與SACC的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)。本課題組在前期研究工作中，結(jié)合激光俘獲顯微切割和人類全基因組芯片技術(shù)，首次成功構(gòu)建出SACC嗜神經(jīng)侵襲相關(guān)基因表達譜，通過實時定量PCR(qRT—PCR)及免疫組化(IHC)方法加以驗證，并經(jīng)過聚類分析和基因功能分析研究其功能，發(fā)現(xiàn)Notch1基因在嗜神經(jīng)侵襲組中特異性高表達。該研究結(jié)果與近期發(fā)表的另外兩項SACC基因表達譜研究結(jié)