Notch--1基因沉默對(duì)涎腺腺樣囊性癌體外嗜神經(jīng)侵襲能力的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文Notch1基因沉默對(duì)涎腺腺樣囊性癌體外嗜神經(jīng)侵襲能力的影響EffectsofNotch1genesilencingonperineuralinvasionofsalivaryadenoidcysticcarcinomainvitro課題來(lái)源：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào)：81102051)江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào)：BK2011659)專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師輔導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委

2、員會(huì)成員口腔醫(yī)學(xué)(頜面外科)張慶慶張森林陳偉江宏兵劉向輝于金華金磊曹罡論文評(píng)閱人王志勇金磊2014年5月22日廣州摘要性較大。到目前為止，SACC嗜神經(jīng)侵襲的機(jī)理尚不清楚，這也是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。SACC的嗜神經(jīng)侵襲行為有多種相關(guān)基因及信號(hào)通路的參與，其中即包括Notch信號(hào)通路。Notch信號(hào)通路是少數(shù)反復(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，Notch信號(hào)通路與細(xì)胞的分化、增殖、凋亡、粘附及表皮細(xì)胞向間質(zhì)轉(zhuǎn)化有密切聯(lián)系，對(duì)

3、大多數(shù)組織的正常發(fā)育至關(guān)重要。在細(xì)胞分化過(guò)程中，Notch信號(hào)的功能有4個(gè)方面：(1)參與胚胎發(fā)育。Notch信號(hào)會(huì)上調(diào)細(xì)胞膜表面的Notch分子，同時(shí)下調(diào)其配體Delta的表達(dá)；反之，Delta的表達(dá)對(duì)細(xì)胞自身Notch分子的表達(dá)則有下調(diào)作用。(2)參與T細(xì)胞發(fā)育。(3)維持造血干細(xì)胞的自我更新。(4)調(diào)節(jié)血管生成。Notch異常調(diào)控可引起組織發(fā)育異常，并可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用有：維護(hù)未分化狀態(tài)；參與細(xì)胞命運(yùn)

4、的決定；誘導(dǎo)終末分化；調(diào)節(jié)腫瘤血管新生。其機(jī)制是Notch受體在鄰近細(xì)胞產(chǎn)生的配體活化作用下，通過(guò)一系列分子間的相互作用，依據(jù)不同的組織或細(xì)胞背景，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過(guò)程發(fā)揮不同的調(diào)控作用。Notch基因于1919年在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，該基因的部分功能缺失會(huì)在果蠅翅膀的邊緣造成缺1：3(notch)，Notch基因由此而得名。1991年，Notch。1在人類的T淋巴母細(xì)胞白血病中首先被鑒定出來(lái)，表明了Notch信號(hào)通路和腫瘤相關(guān)

5、。有研究認(rèn)為Notch家族基因Notch一1、Notch一2、Notch4與SACC的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)。本課題組在前期研究工作中，結(jié)合激光俘獲顯微切割和人類全基因組芯片技術(shù)，首次成功構(gòu)建出SACC嗜神經(jīng)侵襲相關(guān)基因表達(dá)譜，通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR(qRT—PCR)及免疫組化(IHC)方法加以驗(yàn)證，并經(jīng)過(guò)聚類分析和基因功能分析研究其功能，發(fā)現(xiàn)Notch1基因在嗜神經(jīng)侵襲組中特異性高表達(dá)。該研究結(jié)果與近期發(fā)表的另外兩項(xiàng)SACC基因表達(dá)譜研究結(jié)