中期因子在涎腺腺樣囊性癌的表達(dá)和意義以及嗜神經(jīng)侵襲動物模型的改進(jìn).pdf

1、涎腺腺樣囊性癌是唾液腺最為常見的惡性腫瘤之一，約占所有唾液腺惡性腫瘤的18％[1,2]。涎腺腺樣囊性癌特殊的嗜神經(jīng)侵襲特性給臨床早期診斷和手術(shù)治療帶來極大的困難。嗜神經(jīng)侵襲相關(guān)機理的研究意義重大。中期因子是一種自分泌型肝素結(jié)合生長因子，在胰腺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多種實體性惡性腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[3-8]。目前，尚未見中期因子與涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲相關(guān)性分析的報道，同時嗜神經(jīng)侵襲相關(guān)機理研究使用的嗜神經(jīng)侵襲動

2、物模型在成瘤率、嗜神經(jīng)侵襲以及功能障礙率方面存在一些不足，尚需改進(jìn)。本研究分為四個部分：
　　1中期因子在涎腺腺樣囊性癌組織中的表達(dá)及意義
　　目的：探討中期因子在涎腺腺樣囊性癌組織中的表達(dá)及其與發(fā)生嗜神經(jīng)侵襲的關(guān)系。
　　方法：采用免疫組化學(xué)方法檢測35例涎腺腺樣囊性癌組織和20例正常涎腺組織中中期因子的表達(dá)情況，并分析其與嗜神經(jīng)侵襲的關(guān)系。
　　結(jié)果：中期因子在涎腺腺樣囊性癌組織中高表達(dá)，陽性表達(dá)率為82.9

3、%（29/35），在正常涎腺組織中低表達(dá)，陽性表達(dá)率為10%（2/20），二者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；中期因子的表達(dá)與患者的年齡、性別以及病理分型無關(guān)（P＞0.05）；與腫瘤是否發(fā)生嗜神經(jīng)侵襲有關(guān)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：中期因子可能參與涎腺腺樣囊性癌的發(fā)生，其表達(dá)水平的升高可能與涎腺腺樣囊性癌發(fā)生嗜神經(jīng)侵襲有關(guān)。
　　2中期因子和微血管密度在口腔頜面部腫瘤組織中的表達(dá)及意義
　　目的：探討中期因子以及

4、微血管密度在口腔頜面腫瘤組織中的表達(dá)及其與腫瘤良惡性程度的關(guān)系。
　　方法：采用免疫組織化學(xué)方法檢測20例涎腺腺樣囊性癌組織，20例鱗狀細(xì)胞癌組織，15例多形性腺瘤組織和15例正常涎腺組織中中期因子和微血管密度的表達(dá)情況，并分析兩者表達(dá)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：中期因子在口腔頜面部惡性腫瘤組織（涎腺腺樣囊性癌（P＜0.001）和鱗狀細(xì)胞癌（P＜0.001））中表達(dá)高于良性腫瘤組織（多形性腺瘤）以及正常組織。中期因子和微血管密度在

5、口腔頜面部腫瘤中的表達(dá)呈正相關(guān)性（r=0.717，P＜0.01）。
　　結(jié)論：在口腔頜面部腫瘤中，MK蛋白的表達(dá)水平與腫瘤的良惡性程度以及腫瘤的血管生成有關(guān)。
　　3涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲動物模型的改進(jìn)
　　目的：通過使用SACC-LM和SACC-83腫瘤細(xì)胞系并改進(jìn)腫瘤細(xì)胞的植入方式，提高本課題組現(xiàn)有嗜神經(jīng)侵襲動物模型的成功率。
　　方法：將SACC-83（人涎腺腺樣囊性癌細(xì)胞系）和SACC-LM（人涎腺腺樣

6、囊性癌肺高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系）在直視下分別精確注射到16只裸鼠坐骨神經(jīng)附近，觀察裸鼠的成瘤情況以及裸鼠后肢神經(jīng)的功能情況，并分析嗜神經(jīng)侵襲情況。
　　結(jié)果：在成瘤率，嗜神經(jīng)侵襲率以及功能障礙率方面，SACC-LM細(xì)胞系組（100%、81.25%、56.25%）均優(yōu)于SACC-83細(xì)胞系組（68.75%、37.5%、18.75%），其中位成瘤時間以及中位功能障礙時間分別為7天和22天。
　　結(jié)論：應(yīng)用更加穩(wěn)定且侵襲性更強的 SACC-

7、LM細(xì)胞系（密度為6×106/ml），在直視下進(jìn)行模型的建立，可以有效提高嗜神經(jīng)侵襲動物模型的成功率，為嗜神經(jīng)侵襲相關(guān)機理的研究提供可靠且穩(wěn)定的動物模型。
　　4涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲裸鼠模型的神經(jīng)電生理研究
　　目的：探討涎腺腺樣囊性癌嗜神經(jīng)侵襲過程中坐骨神經(jīng)電生理的變化情況。
　　方法：將人涎腺腺樣囊性癌肺高轉(zhuǎn)移細(xì)胞系SACC-LM在直視下精確注射到18只裸鼠坐骨神經(jīng)附近，在0天、7天、14天、18天、21天和2