梅毒螺旋體對樹突狀細(xì)胞及初始T細(xì)胞分化的影響.pdf

1、梅毒是由梅毒螺旋體（Treponema pallidum，T.pallidum）感染引起的一種性傳播疾病，是一個(gè)世界性難題。目前，全世界已有3600萬人感染梅毒，每年新增病例數(shù)達(dá)1200萬。其高感染率與它特殊的免疫機(jī)制有著密切關(guān)系。梅毒螺旋體進(jìn)入機(jī)體之后免疫細(xì)胞會(huì)對其進(jìn)行清除，體外研究表明樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)和巨噬細(xì)胞均會(huì)吞噬梅毒螺旋體。DC是體內(nèi)最有效的專職抗原提呈細(xì)胞（Antigen presenting

2、 cell，APC），并且是唯一能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞發(fā)生極化的細(xì)胞，不同抗原刺激過的DC對初始T分化的作用不同。在早期梅毒皮損區(qū)域發(fā)現(xiàn)有大量樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞及表達(dá)INF-γ樣單核淋巴細(xì)胞，而細(xì)胞間相互作用的具體機(jī)制并不明朗。本研究在體外用血液中單核細(xì)胞經(jīng)巨噬細(xì)胞-粒細(xì)胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF）和白細(xì)胞介素4(Interleukin4,

3、 IL-4)誘導(dǎo)為樹突狀細(xì)胞，經(jīng)梅毒螺旋體抗原刺激后與初始T細(xì)胞共培養(yǎng)，模擬體內(nèi)微環(huán)境，研究在梅毒螺旋體刺激下樹突狀細(xì)胞表型及成熟度的變化，并且刺激過的DC將抗原呈遞給初始T之后會(huì)引起何種方向的分化，以期闡明梅毒的免疫抑制及持續(xù)感染的分子機(jī)制。取得如下研究結(jié)果:
　　(1)通過GM-CSF和IL-4聯(lián)合誘導(dǎo)的DC，形態(tài)良好，成簇狀分布，邊緣有樹枝狀突起，CD1a表達(dá)含量高。梅毒螺旋體刺激之后DC表面成熟因子CD83表達(dá)量迅速升高，

4、CD80、CD86、HLA-DR都有升高。
　　(2)梅毒螺旋體刺激后的DC與初始T共培養(yǎng)，14days時(shí)能分化出大量Th1細(xì)胞，同時(shí)有少量Treg細(xì)胞分化。說明感染初期主要是具有殺傷作用的Th1細(xì)胞起作用，而隨著感染進(jìn)行抑制性細(xì)胞也發(fā)揮了重要作用。
　　本研究表明通過梅毒螺旋體的刺激能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟，DC作為梅毒免疫的第一道防線發(fā)揮了重要作用。同時(shí)論證了DC在梅毒免疫中起橋梁作用，可單獨(dú)誘導(dǎo)初始T分化，從而加強(qiáng)對梅毒