科素亞高尿酸血癥

1、高尿酸血癥---心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因素,高尿酸血癥發(fā)生的相關(guān)因素尿酸增高與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān)科素亞®降低尿酸的獨(dú)特優(yōu)勢,國內(nèi)外高尿酸血癥的發(fā)生率均較高,研究表明，單獨(dú)高尿酸血癥患者占21%，而高血壓、高脂血癥、糖尿病和肥胖者中高尿酸血癥的發(fā)生率分別為60.1%、31.2%、28.3%和21.7%1國內(nèi)針對(duì)942例內(nèi)科住院患者常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高尿酸血癥176例，占入選病例的18.7%，其中男性發(fā)生率高于

2、女性2,1. Saggiani F, et al. Serum uric acid and related factors in 500 hospitalized subjects. Metabolism. 1996 Dec;45(12):1557-61. 2. 鄭澤輝, 等. 50歲以上住院病人高尿酸血癥的臨床探討.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 1999; 3(4):250-252.,高血壓是高尿酸血癥發(fā)生的常見原因,肥胖,高胰島血癥和葡萄

3、糖不耐受,高脂血癥,腎臟疾病,高血壓,高尿酸血癥,,,,,,Verdecchia P, et al. Relation Between Serum Uric Acid and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension The PIUMA Study. Hypertension. 2000;36:1072-1078.,血清尿酸是高血壓的獨(dú)立預(yù)測因素,Feig DI,

4、et al. Serum Uric Acid: A Risk Factor and a Target for Treatment? J Am Soc Nephrol. 2006; 17: S69–S73.,,,作者,發(fā)表年限,樣本量,隨訪時(shí)間,危險(xiǎn)增加,Kahn, et alSelby, et alHunt, et alJossa, et alTaniguchi, et alMasuo, et alNakanishi, e

5、t alNagahama, et alAlper, et alSundsstorm, et al,1972199019911994200120032003200420052005,10,000名男性2062名成人1482名成人619名男性6356名男性433名男性2310名男性4489名成人577名兒童3119名成人,5年6年7年12年10年5年6年23年11年4

6、年,2倍3倍2倍1.2倍2倍收縮壓每增高27mmHg，尿酸改變1mg/dl1.6倍男性1.5倍女性1.9倍預(yù)示舒張期高血壓1.5倍,,高尿酸血癥發(fā)生的相關(guān)因素尿酸增高與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān)科素亞®降低尿酸的獨(dú)特優(yōu)勢,高尿酸是冠脈血流減慢的獨(dú)立預(yù)測因素,Yildiza A, et al. Association of serum uric acid level and coronary bloo

7、d flow. Coronary Artery Disease 2007, 18:607–613.,64例SCF(冠脈血流減慢)患者和369名冠脈血流正常者，觀察血清尿酸水平和冠脈血流間的關(guān)系,P<0.001,冠脈血流減慢與心表冠狀動(dòng)脈和微血管的動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮功能異常相關(guān),血清尿酸水平(mg/dl),P<0.001,SCF,對(duì)照組,尿酸與左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)獨(dú)立相關(guān)且高尿酸和LVMI患者無病生存率最低,Iwash

8、ima Y, et al. Uric Acid, Left Ventricular Mass Index, and Risk of Cardiovascular Disease in Essential Hypertension. Hypertension 2006;47;195-202.,619名之前不存在心血管疾病的原發(fā)性高血壓患者，平均隨訪34個(gè)月，觀察尿酸和LVMI以及心血管疾病間的關(guān)系,時(shí)間(月),累積無病生存率,低LVMI

9、和尿酸,低LVMI和高尿酸,高LVMI和低尿酸,高LVMI和尿酸,尿酸增高是心梗和卒中的危險(xiǎn)因素,Bos MJ, et al. Uric Acid Is a Risk Factor for Myocardial Infarction and Stroke: The Rotterdam Study. Stroke 2006;37;1503-1507.,4385名入選Rotterdam研究的受試者，基線時(shí)不存在卒中和冠心病，隨訪8.4年，觀

10、察卒中和冠心病發(fā)生情況,高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素,Kawamoto R, et al. Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons. Internal Medicine. 2005; 44: 787–793.,398名平均74歲男性和521名平均年齡75歲女性，根據(jù)血清尿酸水平分為三組，觀察尿酸和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度間

11、的關(guān)系,患者數(shù)量,0.51-4.1mg/dl,4.2-5.5mg/dl,5.6-14.1mg/dl,血清尿酸水平,314,297,308,1,2,3,頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚比數(shù)比,1,1.25(0.87-1.78),1.66(1.16-2.39),高尿酸預(yù)示慢性心衰患者預(yù)后較差,Anker M，et al. Uric Acid and Survival in Chronic Heart Failure: Validation and Appl

12、ication in Metabolic, Functional, and Hemodynamic Staging. Circulation 2003;107:1991-732.,針對(duì)112例慢性心衰患者，評(píng)估尿酸和心衰預(yù)后間的關(guān)系,UA≤400,UA601-800,UA401-600,UA>800,時(shí)間(年),UA≤400 n=100 27例死亡,UA 401-600 n=143 57例死亡,UA 601-800 n=39

13、 32例死亡,UA >800 n=12 12例死亡,生存率(%),高尿酸與心血管死亡及所有原因死亡相關(guān),ALL：所有原因死亡率CVD：心血管疾病死亡率IHD：缺血性心臟病死亡率,血清尿酸水平每增高59.48µmol/L的危險(xiǎn)比*,*校正年齡、膽固醇水平、種族、體重指數(shù)、吸煙狀況、飲酒情況、高血壓和糖尿病史,FangJ, et al. Serum Uric Acid and Cardiovascular Mortal

14、ity The NHANES I Epidemiologic Follow-up Study, 1971-1992. JAMA. 2000;283:2404-2410.,一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的橫斷面流行病學(xué)研究NHANES I，針對(duì)5926名受試者，平均隨訪16.4年，觀察尿酸和所有原因死亡、心血管疾病死亡以及缺血性心臟病死亡危險(xiǎn)的關(guān)系,ALL CVD IHD 所有人群,ALL CVD IHD 男性,ALL CVD

15、 IHD 女性,尿酸增高是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素,Dehghan A, et al. High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes mellitus. Diabetes Care published online ahead of print October 31, 2007.,4536名入選時(shí)無糖尿病的受試者，平均隨訪10.1年，共有462

16、例發(fā)生糖尿病，觀察尿酸和2型糖尿病發(fā)生危險(xiǎn)的關(guān)系,高尿酸血癥發(fā)生的相關(guān)因素尿酸增高與心腦血管事件發(fā)生顯著相關(guān)科素亞®降低尿酸的獨(dú)特優(yōu)勢,科素亞®降低尿酸重吸收，增加其排泄,Jesse Dawson & Matthew Walters. Uric acid and xanthine oxidase: future therapeutic targets in the prevention of car

17、diovascular disease? Br J Clin Pharmacol. 2006; 62(6): 633–644.,x=乳酸, a-酮戊二酸, 琥珀酸,β-羥丁酸, 乙酰乙酸, 煙酸鹽等,科素亞®具有獨(dú)特的降低尿酸的作用,Rayner BL, et al. Effect of Losartan Versus Candesartan on Uric Acid, Renal Function, and Fibrino

18、gen in Patients With Hypertension and Hyperuricemia Associated With Diuretics. AJH 2006; 19:208–213.,59例高血壓患者，入選時(shí)血尿酸水平≥7mg/dL,，隨機(jī)接受氯沙坦50-100mg或纈沙坦8-16mg治療24周，檢測兩種藥物對(duì)于血尿酸水平的影響,科素亞®可降低中國高血壓患者尿酸水平,Dang A, et al. Effec

19、ts of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population J Hum Hyper 2006; 20 : 45-50,8,,,氯沙坦 厄貝沙坦,,周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,700,600,500,400,300,200,0,基線,4,n=351,

20、 伴高尿酸血癥的中國高血壓患者,血清尿酸(μmol/L),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,P<0.001,P<0.001,,,LIFE研究：科素亞®具有降低尿酸的作用,Høieggen A, et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney Internati

21、onal. 2004; 65 : 1041–1049.,阿替洛爾,氯沙坦,血清尿酸水平(µmol/L),時(shí)間(年),尿酸約占科素亞®治療效應(yīng)的29%,在氯沙坦對(duì)于主要復(fù)合終點(diǎn)(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治療效應(yīng)中，尿酸估計(jì)占29%(14%-107%, P = 0.004)。尿酸對(duì)于氯沙坦治療效應(yīng)的影響，女性強(qiáng)于男性 ----

22、---摘自Høieggen A, et al.,Høieggen A, et al. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study. Kidney International. 2004; 65 : 1041–1049.,科素亞®降低腦卒中危險(xiǎn)優(yōu)于阿替洛爾,Dahlöf B et al Lanc

23、et 2002;359:995-1003.,發(fā)生首次事件的患者比例 (%),科素亞®降低主要復(fù)合終點(diǎn)優(yōu)于阿替洛爾,,心血管死亡、腦卒中和心肌梗塞的復(fù)合終點(diǎn),,,,,,,,,,氯沙坦,阿替洛爾,,校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%, p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%, p=0.009,Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,科素亞®降低糖尿病新發(fā)生率,Lin