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文檔簡介
1、2024/3/15,1,高尿酸血癥與慢性腎臟病,2024/3/15,2,,尿酸的排泄與高尿酸血癥如何看待尿酸腎病高尿酸血癥和慢性腎臟病,2024/3/15,3,新合成嘌呤600－700mg/day,嘌呤核苷酸,嘌呤堿,,尿酸池1200mg,,,2/3,1/3,腎排泄600mg/d,腸道排出200mg/d,,,,組織核苷酸,食物嘌呤,,1/3,2/3,,,2024/3/15,4,,排出減少混合合成增加,,成年人的高尿酸血
2、癥,排出減少占90％,2024/3/15,5,,Arthritis & Rheumatism 2002,,2024/3/15,6,,腎對尿酸的排泄的特點,,,,,,,代謝綜合征DM,高血壓,CKD,男性高齡長期用利尿劑環(huán)孢霉素啤酒紅肉海鮮,,2024/3/15,7,腎對尿酸的轉(zhuǎn)運,100%經(jīng)腎小球濾過近端腎小管的復(fù)雜處理過程S1段98％主動重吸收S2段主動重吸收減少，分泌量增多，達(dá)50％S3段被動彌散入
3、血－分泌后重吸收40％－44％最終隨尿排出占6－10％,,GFR不是唯一影響血尿酸的因素,2024/3/15,8,M. T. Le et al . NDT, 2008,腎對尿酸的轉(zhuǎn)運-轉(zhuǎn)運子的發(fā)現(xiàn),,,,負(fù)責(zé)尿酸50％重吸收,2024/3/15,9,JAMA. 1993;270:354-359,高尿酸血癥和腎臟對鈉的重吸收增加有關(guān),2024/3/15,10,高胰島素血癥和尿酸排泄分?jǐn)?shù)下降有關(guān),Am J Physiol Endocrin
4、ol Metab , 1995,HyperinsulinemiaNormalpSUA (mM)303 +/- 13304 +/- 12 >0.05UA ER(mumol/min) 1.66 +/- 0.21 2.12 +/- 0.230.03UA CR(ml/min)5.6 +/- 0.87.3 +/- 0.80.03UA FE(%)4.48 +/- 0.
5、80 6.06 +/- 0.64 < 0.03,2024/3/15,11,青春期前 青春期后 老年期,男,男,男,女,女,女,腎對尿酸的清除率雌激素,,2024/3/15,12,,2.Am J Med. 1994 Oct;97(4):332-8.,,2024/3/15,13,高尿酸血癥,,,？,2024/3/15,14,,尿酸的排泄與高尿酸血癥如何看待尿酸腎病高
6、尿酸血癥和慢性腎臟病的關(guān)系,2024/3/15,15,,尿酸腎病急性高尿酸血癥腎病腎結(jié)石慢性尿酸腎病---？,2024/3/15,16,溶瘤綜合征－急性高尿酸血癥，高尿酸尿癥,2024/3/15,17,尿酸結(jié)石,2024/3/15,18,慢性高尿酸血癥腎病Gouty /Chronic Urate Nephropathy,病理改變 尸解痛風(fēng)病有腎病變者100%，慢性腎小管間質(zhì)病，病變隋質(zhì)部位最嚴(yán)重 遠(yuǎn)端集合管和間質(zhì)內(nèi)
7、形成痛風(fēng)結(jié)節(jié) 腎小管萎縮，官腔擴(kuò)張 間質(zhì)纖維化 腎小球硬化 細(xì)動脈硬化 動脈壁內(nèi)膜纖維化及增厚,腎及關(guān)節(jié)的痛風(fēng)結(jié)節(jié),2024/3/15,19,,2024/3/15,20,,Lesch-Nyhan Disease (HPRT deficiency)Phosphoribosylpyrophosphate Synthetase（PRPP）OveractivityGlycogen Storage Disea
8、ses：glycogenosis type I (Von Gierke disease)Familial juvenile hyperuricemic nephropathy,2024/3/15,21,,2024/3/15,22,,痛風(fēng) 神經(jīng)系統(tǒng)損害腎結(jié)石尿酸排出增加,Lesch-Nyhan Disease (HPRT deficiency)Phosphoribosylpyrophosphate Syntheta
9、se（PRPP）Overactivity,,,,2024/3/15,23,Glycogen Storage Diseases：glycogenosis type I (Von Gierke disease),glucose-6-phosphatase 缺乏低血糖－多個臟器受損乳酸酸中毒高甘油三酯血癥高尿酸血癥高尿酸血癥高產(chǎn)出低排泄無癥狀高尿酸血癥痛風(fēng)腎損傷尿酸腎病？未見痛風(fēng)結(jié)節(jié)腎小管間質(zhì)腎病,2024/3/15,
10、24,Familial juvenile hyperuricemic nephropathy,一組常染色體顯性遺傳疾病家族性高尿酸血癥尿酸的排泄分?jǐn)?shù)下降進(jìn)展性的慢性腎臟病，無腎髓質(zhì)內(nèi)的痛風(fēng)結(jié)節(jié)也可稱為髓質(zhì)囊腫性腎臟?。∕CKD）MCKD 1－－－ 1q21,17 MCKD 2－－－ UromodulinMCKD 3－－－ 1q41.18,2024/3/15,25,Advances in Chronic Kidney Dis
11、ease, 2006,2024/3/15,26,J Am Soc Nephrol. 2003 Kidney Int. 2006,MCKD2/FJHNTamm-Horsfall 基因突變,2024/3/15,27,Zelikovic_Nephrology Dialysis Transplant_2003,Bartter Syndrome and Hyperuricemia,,50% 發(fā)生高尿酸血癥20% 發(fā)生痛風(fēng) 尿酸的腎臟排出
12、下降腎小球濾過功能正常,2024/3/15,28,,腎功能正常 即可出現(xiàn)高尿酸血癥,PKD and Hyperuricemia,2024/3/15,29,高尿酸血癥,,,Question：,2024/3/15,30,尿酸的排泄與高尿酸血癥如何看待尿酸腎病高尿酸血癥和慢性腎臟病的關(guān)系,2024/3/15,31,General population,IgA Nephropathy,Males,Females,GFR>=90
13、,GFR 89-60,GFR59-30,GFR <30,General population,IgA Nephropathy,GFR>=90,GFR 89-60,GFR59-30,GFR <30,普通人群: 5,003 Miao Z, et al.J of Rheumatology 35(9): 1859-1864,IgA N: 990,慢性腎臟病和高尿
14、酸血癥,,,2024/3/15,32,慢性腎臟病和高尿酸血癥,男性 (459) 總 GFR>=90 90>GFR>=60 60>GFR>=30 GFR<30發(fā)生率%44.8 20 46 73 63.9 年 HU32.8
15、+/-0.7 26.2+/-1.4 37.1+/-1.1 35.3+/-1.1 31.2+/-1.7齡 LU31.9+/-0.6 28.6+/-0.7 36.4+/-1.0 41.2+/-1.8 42.7+/-2.3P 0.383 0.128
16、 0.63 0.006 0.001,,,,,女性 （531）總 GFR>=90 90>GFR>=6060>GFR>=30 GFR<30發(fā)生率%26.4 11 27.860.7 83.3 年 HU33.2+/-0.9
17、 27.9+/-1.5 37.4+/-1.4 37.8+/-1.7 37.6+/-2.4齡 LU31.3+/-0.6 30.4+/-0.5 36.3+/-0.9 36.5+/-2.1 44.8+/-5.3P 0.073 0.128 0.
18、4960. 6 0.2,,,,,990例IgA腎病高尿酸血癥發(fā)生率高于普通人群,2024/3/15,33,Serum uric acid levels associate with tubulointerstitial lesions in IgA nephropathy,A. Oxford Score,2024/3/15,34,Serum uric acid level is associated wit
19、h tubulointerstitial lesion in IgA nephropathy with GFR>=90ml/min/1.73m2,A. Jiang’s Score,2024/3/15,35,,Rheumatology 2008,2024/3/15,36,,,Rheumatology 2008,2024/3/15,37,尿酸影響內(nèi)皮功能,Oxonic acid,X,Khosla et al. KI, 2005,7
20、days,2024/3/15,38,尿酸導(dǎo)致腎損傷,6 weeks,Oxonic acid,X,J Am Soc Nephrol 13: 2888–2897, 2002,2024/3/15,39,J Am Soc Nephrol 13: 2888–2897, 2002,2024/3/15,40,,,高尿酸血癥,慢性腎損傷,2024/3/15,41,,無癥狀性高尿酸血癥的治療何時開始治療單純飲食控制是否足夠促尿酸排泄/降低合成的選
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