高尿酸及高尿酸并高甘油三酯血癥的模型研究及菊苣提取物對其干預(yù)機(jī)制.pdf

1、流行病學(xué)調(diào)查和臨床研究表明,高尿酸血癥和高甘油三酯血癥是引發(fā)心血管疾病的危險因子,尿酸和甘油三酯交互紊亂更是誘發(fā)和加重心血管疾病的重要危險因素.為了適應(yīng)醫(yī)學(xué)研究的需要,建立穩(wěn)定、實(shí)用、經(jīng)濟(jì)易行的高尿酸并高甘油三酯血癥動物模型將有利于探討嘌呤代謝與脂質(zhì)代謝紊亂的病理聯(lián)系,并且對探討高尿酸血癥和高尿酸并高甘油三酯血癥的發(fā)病特點(diǎn)規(guī)律、致病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)都具有十分重要的意義.它還將為臨床防治高尿酸并高甘油三酯血癥和開發(fā)新藥研究奠定基礎(chǔ).該論文包括文

2、獻(xiàn)綜述和實(shí)驗(yàn)研究部分.文獻(xiàn)部分總結(jié)了近五年來高尿酸血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸并高甘油三酯血癥的國內(nèi)外研究進(jìn)展;并著重對影響脂質(zhì)代謝的肝脂酶、尿酸代謝的關(guān)鍵酶黃嘌呤氧化酶、一氧化氮近年來的進(jìn)展做了綜述.實(shí)驗(yàn)研究之一首先是在該室以往高尿酸及高尿酸甘油三酯血癥動物模型研究的基礎(chǔ)上,著重深入探討了動物品系的造模特征,確定了適合的動物品系,確認(rèn)了造模劑的較佳劑量.通過對白羽、龍城、迪法克鵪鶉喂飼不同劑量的高蛋白高嘌呤飲食,我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)予迪法克鵪鶉

3、予適量劑量酵母時,先出現(xiàn)高尿酸血癥,隨后鵪鶉甘油三酯水平升高,兩者同時升高能夠維持較長的時間,經(jīng)過了我們多次觀察,該模型重復(fù)性好,動物狀態(tài)好,實(shí)驗(yàn)易于操作,為比較理想的高尿酸并高甘油三酯血癥模型.該研究為進(jìn)一步觀察菊苣提取物N2對高尿酸血癥及高尿酸高甘油三酯血癥動物模型的作用提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù).實(shí)驗(yàn)研究之二是進(jìn)行了藥效學(xué)實(shí)驗(yàn).該研究觀察了菊苣提取物N2對高尿酸及高尿酸并高甘油三酯血癥鵪鶉血清血脂、血尿酸水平的影響.研究表明菊苣提取物

4、N2能夠有效降低尿酸及甘油三酯水平,各劑量組呈現(xiàn)出量效關(guān)系,其中菊苣提取物N2中、小劑量組對高尿酸及高尿酸并高甘油三酯血癥鵪鶉的血尿酸有很好的降低作用,菊苣提取物N2大、中劑量組對上述鵪鶉模型中的甘油三酯有較好降低作用.與降尿酸陽藥苯溴馬龍相比,其雙降的作用和程度均優(yōu)于苯溴馬龍,與降脂陽藥煙酸肌醇酯相比,其降甘油三酯的程度優(yōu)于煙酸肌醇酯,值得提到的是菊苣提取物N2對肝腎功能在實(shí)驗(yàn)期間無明顯的不良反應(yīng).實(shí)驗(yàn)研究之三是進(jìn)行機(jī)理探討.該部分研