藍色橡皮皰痣綜合征臨床特征與TIE2基因突變的關系.pdf

1、第一章：藍色橡皮皰痣綜合征患者的臨床與內(nèi)鏡特點目的：總結3例罕見藍色橡皮皰痣綜合征患者的臨床與內(nèi)鏡特點。方法：臨床總結，描述內(nèi)鏡下特點，治療體會，家系調查、隨訪觀察藍色橡皮皰痣綜合征預后。 結論：藍色橡皮皰痣綜合征是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，多屬散發(fā)，為胚胎期血管分化發(fā)育障礙所致，病變主要表現(xiàn)為皮膚和胃腸道的海綿狀或毛細血管狀血管瘤。臨床上常表現(xiàn)嘔血、便血以致引起貧血，及皮膚、胃腸道藍色橡皮樣皰痣，預后良好。臨床

2、上消化道出血、貧血、皮膚及胃腸道見典型藍色橡皮樣皰痣應高度懷疑此病。 第二章散發(fā)性藍色橡皮皰痣綜合征與TIE2基因突變的關系藍色橡皮皰痣綜合征(BlueRubberBlebNevusSyndrome，BRBNS)為一種少見的先天性疾病，又名Bean綜合征。其特點是多器官多發(fā)性的靜脈畸形，皮膚和胃腸道是較普遍的病變部位，臨床特點為皮膚上直徑約0.5-1.0cm，藍黑色，如橡皮柔軟的血管瘤，胃腸道粘膜靜脈畸形，可出現(xiàn)消化道出

3、血和繼發(fā)性缺鐵性貧血，該癥狀出生時即可存在，持續(xù)終身。該病極為罕見，發(fā)生率僅為1：14,000，多為散發(fā)性，但也有少數(shù)可表現(xiàn)為常染色性顯性遺傳。有文獻提出該疾病可能與第9號染色體短臂點突變有關，但致病機理并不明確，定位并克隆其致病基因有望闡明該疾病的分子基礎和發(fā)病機制。 從臨床特點來看，靜脈畸形是BRBNS的主要特征。已有的研究表明家族性靜脈畸形與TIE2基因的突變有關。TIE2是一種酪氨酸激酶受體，定位于9p21.2，其主要功

4、能是在胚胎血管發(fā)育和多種病理狀態(tài)時的血管生成發(fā)揮著重要的調節(jié)作用。導致病理變化的主要機制有TIE2基因突變使TIE2磷酸化作用增強，從而使血管內(nèi)皮細胞與管周平滑肌細胞數(shù)失調，出現(xiàn)靜脈畸形。故TIE2基因的突變是否可以導致BRBNS是一個值得探討的問題。2004年，中國醫(yī)學遺傳學國家重點實驗室與中南大學湘雅二醫(yī)院合作，收集了三例散發(fā)性BRBNS患者，采用PCR擴增和直接測序法，對其第9號染色體TIE2基因外顯子進行測序。結果三例散發(fā)性BR