溶血尿毒綜合征患兒MCP基因突變分析.pdf

1、[目的] 溶血尿毒綜合征(Hemolytic Uremic Syndrome，HUS)是一種以微血管溶血性貧血、血小板減少和急性腎功能不全為臨床特點(diǎn)的綜合征，可發(fā)生于各種年齡，主要見于嬰幼兒及學(xué)齡兒童，是小兒急性腎功能衰竭常見原因之一。近年來，此病發(fā)病有增加趨勢。目前根據(jù)有無前驅(qū)腹瀉史，將HUS分為典型性(腹瀉相關(guān)性，D+HUS)和非典型性(非腹瀉相關(guān)性，aHUS)。以往認(rèn)為aHUS病因未明，近來提出此病是補(bǔ)體失調(diào)性疾病，約50

2、％aHUS患兒存在補(bǔ)體調(diào)控蛋白[H因子、膜輔助蛋白(membrance cofactor protein，MCP)及I因子]和血清補(bǔ)體固有成分(B因子、補(bǔ)體C3)基因異常(基因突變)，引起其功能缺陷，導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)通過補(bǔ)體旁路激活途徑過度激活產(chǎn)生HUS。MCP是補(bǔ)體調(diào)控蛋白之一。在德國、法國、意大利、英國、比利時、西班牙、土耳其、美國等均報道了aHUS患者M(jìn)CP基因突變。國外在aHUS患者中已報道20多個不同的MCP基因突變，約13％aH

3、US患者存在MCP基因突變。另外，aHUS與MCP基因多態(tài)性相關(guān)聯(lián)，在西班牙、法國、英國均報道了aHUS與MCP基因多態(tài)性相關(guān)聯(lián)。但國內(nèi)尚未見對HUS患者進(jìn)行補(bǔ)體調(diào)控蛋白基因突變分析的研究報告。為分析我國HUS患者M(jìn)CP基因突變及其特點(diǎn)，我們對9例HUS患兒進(jìn)行MCP基因突變檢測。 [方法] 研究對象為9例1996年至2007年南方地區(qū)起病的HUS患兒，50例尿檢正常的南方漢族健康成年人作為對照人群。取所有研究對象外周靜

4、脈血3ml，10％枸櫞酸鈉抗凝，提取基因組DNA。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction，PCR)擴(kuò)增MCP基因全部14個外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子，對PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA序列測定。 [結(jié)果] 對9例南方地區(qū)起病的HUS患兒MCP基因全部14個外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行基因突變分析，未發(fā)現(xiàn)MCP基因致病突變，但在2例HUS患兒中檢測到1個MCP變異(IVS9-78G>A)，1例為純

5、合子，另一例為雜合子，50例健康對照人群基因測序發(fā)現(xiàn)同樣MCP變異，表明其為MCP基因多態(tài)性，且在9例HUS患兒中的等位基因頻率與50例對照人群等位基因頻率比較，有顯著性差異(P<0.05)。 [結(jié)論] 本研究對9例南方地區(qū)起病的HUS患兒MCP基因全部14個外顯子及其周圍的部分內(nèi)含子進(jìn)行基因突變分析，未發(fā)現(xiàn)MCP基因致病突變，提示MCP基因突變不是本研究9例HUS患兒的主要致病原因。但2例HUS患兒檢測到1個MCP變異