Currarino綜合征HLXB9基因突變研究.pdf

1、目的：Currarino綜合征是由骶骨發(fā)育不全，肛門直腸畸形和骶前腫塊構(gòu)成的先天性畸形。國外報道HLXB9基因的突變可能是Currarino綜合征的主要原因，在幾乎所有的家族性Currarino綜合征病人和約30％的散發(fā)病人中發(fā)現(xiàn)存在HLXB9基因的突變。HLXB9基因位于染色體7q36，包含3個外顯子，編碼含403個氨基酸的轉(zhuǎn)錄因子HB9蛋白。HLXB9基因在進化上高度保守，不僅涉及尾部發(fā)育，同時也是胰腺正常發(fā)育和脊髓運動神經(jīng)元分化的

2、必需基因。HB9蛋白包含三個特征性結(jié)構(gòu)域：多聚丙氨酸重復(fù)序列、82個氨基酸的保守區(qū)域和同源結(jié)構(gòu)域。雖然大量研究證實Currarino綜合征與HLXB9基因相關(guān)，但是可能有其他的基因參與Currarino綜合征的發(fā)生，所以HLXB9基因與Currarino綜合征之間迄今仍然沒有建立基因表型相關(guān)性，而這些候選基因可能包括涉及相同路徑的編碼HB9蛋白伴侶的基因。ISL1基因和Lim3基因作為其中的候選基因不僅參與了運動神經(jīng)元的發(fā)育，而且ISL

3、1基因也同樣參與了胰腺的發(fā)育。目前已報道HLXB9基因位點的突變約70個，主要來自西方國家，國內(nèi)關(guān)于Currarino綜合征分子機制的研究鮮有報道。本課題主要研究我國Currarino綜合征患者HLXB9基因突變情況以及Currarino綜合征患者ISL1、Lim3基因突變情況。
　　 方法：收集新華醫(yī)院近年收治的Currarino綜合征患者臨床資料和血液樣本，提取血液DNA，采用PCR、DNA直接測序等方法對Currarino

4、 綜合征患者進行HLXB9基因、ISL1基因和Lim3基因的突變檢測，突變結(jié)果經(jīng)雙向測序證實。對于存在突變的患者，對其父母及親屬也進行相關(guān)基因篩查。
　　 結(jié)果：在收治的2例家族性Currarino綜合征病人中檢測到HLXB9基因一種新的雜合無義突變（c.552C＞G; p.Tyr184X），該突變同時存在于其母親及外祖母，而4例散發(fā)性病例未發(fā)現(xiàn)異常。所有的Currarino綜合征患者均未發(fā)現(xiàn)存在ISL1、Lim3基因位點異常。