Usher綜合征家系CDH23基因突變的鑒定研究.pdf

1、目的:
　　1.建立Usher綜合征(Usher syndrome，USH)家系的臨床資料數(shù)據(jù)庫及DNA標(biāo)本庫，并分析一個Usher綜合征家系成員的表型特征。
　　2.運用目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測序技術(shù)鑒定Usher綜合征家系致病基因突變。
　　方法:
　　1.Usher綜合征家系臨床資料的采集:詳細詢問家系成員的病史及家族史，繪制家系圖。進行相關(guān)眼科檢查，包括視力、眼壓、裂隙燈檢查、眼底檢查、眼底照相、OCT、ER

2、G。聽力相關(guān)檢查，包括純音測聽、聲導(dǎo)抗以及前庭功能檢查，包括指鼻試驗及Romberg試驗等。
　　2.提取家系成員的外周靜脈血DNA，針對目前已知的Usher綜合征致病基因，對家系先證者的基因組DNA進行目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測序，篩查該名患者的致病基因突變。
　　3.采用Sanger測序進一步對該家系中的其他成員（包括患者及非患者）進行相關(guān)突變位點的驗證。
　　結(jié)果:
　　1.建立了科學(xué)、規(guī)范的Usher綜合征家系

3、的臨床資料數(shù)據(jù)庫及DNA標(biāo)本庫。
　　2.Usher綜合征家系中2例患者(Ⅱ:1、Ⅱ:4)診斷為Usher綜合征1型，家系內(nèi)其它成員均未表現(xiàn)出患病特征。USH在該家系中的遺傳方式為常染色體隱性遺傳。
　　3.Usher綜合征家系中先證者可疑致病突變定位于10q22.1的CDH23基因，由c.6253+1G＞A和c.287_288insG兩個位點發(fā)生復(fù)合雜合突變。在家系中，與患者有血緣關(guān)系的成員均具有符合Usher綜合征這一單