微乳液、囊泡的制備及其對全反式維甲酸包封能力的研究.pdf

1、本文制備了全反式維甲酸(ATRA)的Tween80/正丁醇/水微乳液和陰陽離子復配自發(fā)囊泡體系兩種藥物載體。利用相圖研究了溫度和鹽度對微乳液的影響，采用染色法和電導率法劃分了微乳液類型，熒光法研究了微乳液的微極性。在總結本課題組前期工作的基礎上，制備了陽離子表面活性劑雙十六烷基二甲基氯化銨(DCDAC)、磷酸三酯(PTA)分別與二(2-乙基己基)琥珀酸鈉(AOT)、十二烷基硫酸鈉(SDS)和十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)的復配體系在水溶液

2、和乙醇-水溶液中的自發(fā)囊泡。利用透射電鏡和原子力顯微鏡表征了囊泡的形態(tài)。采用動態(tài)光散射法表征了微乳液和囊泡的粒徑及多分散度。分別采用滲析-紫外分光光度計法和紫外一階導數法研究了微乳液和自發(fā)囊泡對ATRA的包封能力?？疾炝宋⑷橐簩446癌細胞的抑制生長作用。 結果表明，Tween80/正丁醇/水微乳液受溫度和鹽度的影響很小，在水含量大于64％時，形成O/W型微乳液。微乳液的微極性隨正丁醇濃度的增加和ATRA的加入而減小。微乳液的

3、粒徑隨時間變化很小，放置一個月內粒徑約為56nm。陰陽離子復配體系均可在一定摩爾比例一定濃度范圍在水溶液及乙醇-水溶液中自發(fā)形成囊泡。透射電鏡可觀測到DCDAC系列在水溶液中的多層囊泡和管狀結構。DCDAC系列的囊泡體系粒徑較大，最大可達微米級，而PTA系列的粒徑較小。在50％的乙醇-水溶液中，DCDAC/AOT=1/9、DCDAC/SDS=5/5、DCDAC/SDS=1/9的體系對ATRA的最高包封率分別為62％、67％和37％，濃度

4、分別為3.0×10-3mol/L、1.0×10-3mol/L和1.0×10-3mol/L。微乳液對ATRA有良好的緩釋作用，對H446細胞也有良好的抑制生長作用。 本文開展了以下創(chuàng)新性工作： 1.以正丁醇同時作為油相和助表面活性劑，得到了包封肝癌藥物ATRA的Tween80/正丁醇/水體系微乳液載體，解決了ATRA的溶解問題，并增強了ATRA穩(wěn)定性。 2.首次制得了DCDAC/AOT、DCDAC/SDS、DCDA