急性缺血性卒中患者腦血管CO2反應性及丁苯酞的干預療效.pdf

1、目的:腦血管二氧化碳反應性（carbondioxidereactivity，CO2R）是指腦小動脈和毛細血管隨CO2分壓水平的變化代償性擴張或收縮，來維持腦血流相對穩(wěn)定，或者調控腦血流量以適應腦功能需要的能力。其作為反映腦血管調節(jié)潛力及衡量腦血管儲備能力的重要指標，與卒中的發(fā)生、復發(fā)以及卒中預后密切相關[1-4]。因此改善卒中患者的CO2R可降低卒中復發(fā)風險、改善其預后。研究證實，一些具有促進側支循環(huán)開放、促進小血管再生、改善血管平滑肌

2、舒縮功能的藥物對CO2R具有改善作用[7,17,18,20]?；诖?，本研究以國內一類新藥丁苯酞氯化鈉注射液作為研究藥物，利用經顱多普勒超聲(transcranialdoppler，TCD)檢測自體CO2吸入后的CO2R，評價丁苯酞氯化鈉注射液對急性缺血性卒中(acuteischemicstroke，AIS)患者腦血管CO2R的影響。同時通過記錄不同卒中類型丁苯酞干預治療與基礎治療前后病灶側大腦中動脈(middlecerebralart

3、ery,MCA)平均流速(Vm)的改變，分析丁苯酞的作用機制。
　　方法:收集2012年11月-2013年12月期間在河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院神經內科住院的急性腦梗塞和短暫性腦缺血發(fā)作(transientischemicattack，TIA)患者，依據經典TOAST病因分型篩選出大動脈粥樣硬化性（largearteryatherosclerosis，LAA）卒中患者和小血管病變性(small-arteryocclusion，SAO)卒

4、中患者作為研究對象。所有患者治療前常規(guī)檢測TCD及自體CO2吸入試驗，評價其CO2R，記錄病灶側MCA的Vm，并于治療結束后復查同側MCA的CO2R及Vm。
　　所有被研究者均常規(guī)記錄性別、年齡等人口構成情況及入院時NIHSS評分，并詳細記錄血管危險因素:包括高血壓病史、糖尿病病史、高脂血癥病史、腦卒中病史、冠心病病史、吸煙史、飲酒史。
　　入組患者隨機分為丁苯酞干預治療組和基礎治療對照組?；A治療為卒中指南規(guī)定的藥物，丁苯

5、酞干預治療組患者在此基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液25mg(100ml)靜脈滴注，2/日。療程7-14天。
　　自體CO2吸入試驗方法:受檢者平臥，平靜呼吸4-5min，采用德國DWL公司的Multi-Dop(R)X型號TCD檢測儀，應用2MHz探頭監(jiān)測病灶側深度為50mm-65mm的MCA血流速度，待速度穩(wěn)定，將專用超聲彈性探頭固定架固定在受檢者頭部。連接CO2旁流檢測儀的特制面罩，面罩傳感器孔連接CO2傳感器，記錄基礎狀態(tài)平均血

6、流速度(Vm)、呼氣末CO2濃度(end-tidalCO2，ETCO2)。連接長度為2m的呼吸機導氣管，增加呼吸的生理無效腔，從而吸入高濃度CO2氣體，當受檢者感覺憋氣時（1分鐘-2分鐘），記錄高碳酸血癥期平均血流速度及ETCO2。
　　統(tǒng)計處理:采用SPSS13.0版軟件進行統(tǒng)計分析。計數資料以陽性例數表示，用x2檢驗分析。計量資料采用均數±標準差（(x)±s）表示，行正態(tài)性及方差齊性檢驗，治療前后正態(tài)者采用自身配對t檢驗，非正

7、態(tài)采用Wilcoxon符號秩檢驗;組間比較正態(tài)者采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)采用Mann-WhitneyU檢驗。取P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　1、共納入109例，平均年齡（59.29±10.75）歲，男性患者85例(78.98％)，女性患者24例(21.02％)。所有AIS患者基線狀態(tài)平均CO2R為(1.78±0.55)％/mmHg較健康人(2.45±0.45)％/mmHg顯著下降，差別有統(tǒng)計學意義(t=-

8、6.814，P＜0.001)。其中，LAA患者74例(67.89％)，SAO患者35例(32.11％)。LAA患者基線狀態(tài)平均CO2R為(1.70±0.54)％/mmHg，SAO患者基線狀態(tài)平均CO2R為(1.96±0.54)％/mmHg，差別有統(tǒng)計學意義（t=-2.354，P=0.020）。
　　2、丁苯酞干預治療組53例，基礎治療組56例。丁苯酞干預治療組及基礎治療組治療后CO2R均較治療前明顯改善，分別為[(2.13±0.7

9、3)％/mmHgVS(1.74±0.52)％/mmHg,Z=-4.356,P＜0.001]、[(2±0.64)％/mmHgVS(1.82±0.58)％/mmHg，t=-2.736，P=0.008];兩組間比較，丁苯酞干預治療組改善程度更為顯著，差別有統(tǒng)計學意義[(0.39±0.54)％/mmHgVS(0.18±0.49)％/mmHg,t=2.077,P=0.040]。
　　3、74例LAA患者中，經丁苯酞干預治療的34例，治療后V

10、m為(78.37±27.54)cm/s，較治療前Vm(84.7±37.20)cm/s顯著下降，差別有統(tǒng)計學意義（Z=-2.223，P=0.026）;而經基礎治療的40例患者，治療前后Vm比較無統(tǒng)計學差異[(91.58±38.61)cm/sVS(90.50±39.01)cm/s，Z=-0.282，P=0.778]。35例SAO患者經丁苯酞干預治療后的19例患者Vm較治療前雖呈增加趨勢，但差別無統(tǒng)計學意義[(64.17±15.54)cm/s

11、VS(58.77±18.88)cm/s,t=-1.572,P=0.133]。
　　結論:
　　1、AIS患者病灶側MCA的CO2R較正常人顯著受損，其中，LAA患者較SAO患者受損程度更為顯著。
　　2、丁苯酞氯化鈉注射液對AIS患者急性期的治療可顯著改善其病灶側MCA的CO2R。
　　3、丁苯酞氯化鈉注射液的作用位點可能不僅為小動脈，其可能有助于LAA患者病變側側支循環(huán)的開放，從而減輕病變側MCA的負荷，亦有可